芹菜素通过下调 S 期激酶相关蛋白 2 介导的原发性渗出性淋巴瘤细胞中 p27Kip1 的诱导来诱导细胞凋亡。
摘要来源：Cell Prolif。 2010 年 1 月 14 日。Epub 2010 年 1 月 14 日。PMID：20074295
摘要作者：AR Hussain、AS Khan、S O Ahmed、M Ahmed、LC Platanias、K S Al-Kuraya、S Uddin
摘要：摘要目标：原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 中调节促有丝分裂和抗凋亡信号的机制尚不清楚。为了寻找阻止 PEL 细胞增殖的新方法，我们评估了芹菜素（4,5,7-三羟基黄酮）（一种黄酮类化合物）对一组 PEL 细胞系的作用。材料和方法：我们研究了芹菜素对四种 PEL 细胞系的影响。通过膜联蛋白 V/PI 双染色和 DNA 梯法测量细胞凋亡。通过免疫印迹测量蛋白质表达。结果：芹菜素以剂量依赖性方式诱导 PEL 细胞系凋亡。芹菜素的这种作用似乎是由于对组成型活性激酶 AKT 的抑制，导致 SKP2 下调、Rb 低磷酸化和 p27Kip1 积累。 PEL 细胞的芹菜素处理引起 p-Bad 蛋白去磷酸化，从而导致抗凋亡蛋白 Bcl-2 下调和 Bax/Bcl2 比率增加。芹菜素处理还引发 Bax 构象变化，随后从细胞质易位至线粒体，导致线粒体膜电位丧失，随后释放细胞色素 c。将细胞色素 c 释放到胞质激活的 caspase-9 和 caspase-3 上，然后进行聚腺苷 5-二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 裂解。最后，用芹菜素处理 PEL 细胞可下调凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 的表达。结论：总而言之，这些数据表明芹菜素具有新功能，作为 PEL 细胞中 AKT/PKB 通路的抑制剂，并提出了该药物未来可能在 PEL 以及其他可能激活 AKT/PKB 通路的恶性肿瘤中发挥治疗作用的可能性。