牛蒡甙元在葡萄糖剥夺条件下诱导原发性渗出性淋巴瘤细胞凋亡。
摘要来源：Int J Oncol。 2017 年 12 月 1 日。Epub 2017 年 12 月 1 日。PMID：29207179
摘要作者：马场佑介、重见善平、原直子、森口美里、池田滨里娜、渡边忠志、藤室正宏
文章隶属关系：马场佑介
摘要：卡波西斯肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 是原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 和卡波西斯肉瘤的病原体。 PEL 是一种非霍奇金 B 细胞淋巴瘤，影响免疫抑制个体，例如移植后或艾滋病患者。然而，由于 PEL 对化疗方案具有耐药性，因此需要新的有效治疗策略。牛蒡甙元是一种在牛蒡子植物中发现的天然木脂素化合物，作为潜在的抗癌剂已被广泛研究。临床环境。在本研究中，我们通过细胞活力测定检测了牛蒡苷元的细胞毒作用，发现在葡萄糖剥夺条件下，与未感染KSHV的B淋巴瘤细胞相比，牛蒡苷元显着抑制PEL细胞的增殖。在葡萄糖剥夺的 PEL 细胞中，牛蒡甙元降低细胞 ATP 水平，破坏线粒体膜电位并触发 caspase-9 介导的细胞凋亡。此外，使用磷酸特异性抗体进行的蛋白质印迹分析用于评估感兴趣的信号传导途径的活性变化。结果，牛蒡甙元通过抑制葡萄糖剥夺的 PEL 细胞中的 ERK 和 p38 MAPK 磷酸化，抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38 MAPK) 信号通路的激活。我们证实，与 KSHV 阴性细胞相比，ERK (U0126) 或 p38 MAPK（SB202190 和 SB203580）的抑制剂抑制了 BC3 PEL 细胞的增殖。ve DG75 细胞。此外，RT-PCR 和荧光素酶报告基因检测显示，SB202190 或 SB203580 抑制牛蒡甙元和 p38 MAPK 下调了未折叠蛋白反应 (UPR) 相关分子的转录表达，包括葡萄糖剥夺条件下的 GRP78 和 ATF6α。最后，我们证实牛蒡苷元不会影响 PEL 细胞中的 KSHV 复制，这表明牛蒡苷元治疗 PEL 不会增加从头产生 KSHV 的风险。这些数据表明，牛蒡甙元可作为先导化合物，用于开发治疗 PEL 的新型有效药物。