青蒿琥酯通过抑制 STAT3 通路协同促进索拉非尼诱导的非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡和铁死亡。
摘要来源：Oncol Rep. 2023 Jul ;50(1 ）。 Epub 2023 年 6 月 16 日。PMID：37326033
摘要作者：陈盈盈、陶欢、王富珏、吴鹏强、高杰、张学、何正仓、周振仓、贾永干
文章所属单位：盈盈陈
摘要：尽管先进的治疗方法不断发展，但由于难治性和复发性，非霍奇金淋巴瘤（NHL）的预后仍然不理想。青蒿琥酯 (ART) 和索拉非尼 (SOR) 均在淋巴瘤中发挥潜在的抗肿瘤活性。本研究旨在调查 ART 和 SOR 是否产生协同抗淋巴瘤作用，并确定潜在的潜在机制。细胞活力测定、流式细胞术、丙二醛a进行细胞活力测定、谷胱甘肽测定和蛋白质印迹法来评估细胞活力以及细胞凋亡、自噬泡、活性氧、线粒体膜电位、脂质过氧化和蛋白质表达的变化。结果表明，ART 和 SOR 协同抑制 NHL 细胞的活力。 ART 和 SOR 还协同诱导细胞凋亡，并显着增加裂解的 caspase-3 和聚（ADP-核糖）聚合酶的表达水平。从机制上讲，ART 和 SOR 协同诱导自噬，雷帕霉素增强 ART 或 SOR 诱导的细胞活力抑制。此外，研究表明铁死亡通过增加脂质过氧化物促进 ART 和 SOR 诱导的细胞死亡。 Erastin 增强 ART 和 SOR 对细胞活力的抑制作用，而 Ferrostatin-1 则减少 ART 和 SOR 诱导的 SU-DHL4 细胞凋亡。进一步的研究表明，信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 有助于NHL 细胞中 ART 和 SOR 诱导的铁死亡，STAT3 的遗传抑制促进 ART/SOR 诱导的铁死亡和细胞凋亡，同时降低谷胱甘肽过氧化物酶 4 和骨髓细胞白血病 1 的表达水平。此外，ART和SOR的联合治疗对肿瘤生长以及抗血管生成活性产生抑制作用，从而抑制异种移植模型中CD31的表达。总的来说，这些发现表明 ART 与 SOR 协同作用，抑制细胞活力，并通过调节 NHL 中的 STAT3 途径诱导细胞凋亡和铁死亡。值得注意的是，ART和SOR可能作为治疗淋巴瘤的潜在治疗药物。