葫芦素 B 通过破坏细胞骨架组织诱导原发性渗出性淋巴瘤细胞凋亡。
摘要来源:植物医学。 2021 年 5 月;85:153545。 Epub 2021 年 3 月 10 日。PMID:33799222
摘要作者:Mikinori Ueno、Ryusho Kariya、Gunya Sittithumcharee、Seiji Okada
文章所属单位:Mikinori Ueno
摘要:背景:原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 是一种侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤,尤其发生在艾滋病患者和感染人类疱疹病毒 8 (HHV-8) 的免疫功能低下患者中)/卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV)。尽管采用常规化疗,PEL 患者的预后仍较差,需要安全有效的治疗。
目的:检查 cu 对 PEL 的影响curbitacin B (CuB) 是一种在葫芦科植物中发现的三萜,具有多种抗癌活性。
研究设计:我们评估了CuB的体外和体内抗癌活性。
方法:PEL细胞的细胞增殖通过MTT测定来测量线。通过蛋白质印迹分析切割的半胱天冬酶和信号转导相关蛋白。进行瑞氏染色和吉姆萨染色以及免疫荧光染色观察细胞形态。通过流式细胞术分析细胞周期。进行RT-PCR来检测病毒基因表达。采用异种移植小鼠模型评价CuB体内抗癌活性。
结果:CuB抑制细胞增殖以剂量依赖性方式 (0-50 nM) 抑制 PEL 细胞系(BCBL-1、BC-1、GTO 和 TY-1)的活性,并诱导 BCBL- 细胞凋亡1 细胞通过半胱天冬酶以剂量和时间依赖性方式激活。此外,CuB 通过诱导肌动蛋白聚集和抑制 p-cofilin 水平造成细胞形状破坏,导致 BCBL-1 细胞停滞在 G2/M 期。相比之下,CuB 几乎没有表现出对 p-STAT3 和 p-Akt 激活的抑制,而这些激活是由 KSHV 衍生蛋白组成型激活的。此外,腹腔注射 CuB (0.5 mg/kg) 可显着 (p<0.05) 抑制异种移植小鼠模型中的实体瘤生长。
结论:< /span>这项研究表明 CuB 是一种有前景的 PEL 治疗药物。