姜黄素通过调节 Rad51 依赖性同源重组使淋巴瘤细胞对 DNA 损伤剂敏感。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2017 年 10 月 25 日;97:115-119。 Epub 2017 年 10 月 25 日。PMID:29080451
摘要作者:赵谦、关嘉伟、秦远华、任鹏、张志伟、吕健、孙世杰、张翠丽、毛伟峰
文章所属单位:钱赵
摘要:姜黄素是从姜黄根茎中分离出来的天然化合物。它通过阻止细胞周期和促进细胞凋亡而具有抗肿瘤活性。然而,姜黄素对 DNA 损伤的影响尚不清楚。在这项研究中,我们研究了姜黄素对诱导 DNA 损伤和使淋巴瘤细胞对抗肿瘤 DNA 损伤药物敏感的作用。 Western blot 显示姜黄素在 CH12F3 淋巴瘤细胞中诱导 γ-H2AX 病灶,这表明姜黄素引起DNA断裂。此外,姜黄素降低了 Rad51 的表达,这表明姜黄素通过调节 Rad51 依赖性同源重组来诱导 DNA 损伤。 Rad51依赖性同源重组是癌细胞抵抗抗肿瘤DNA损伤药物的重要DNA修复途径,因此,我们研究了姜黄素对使淋巴瘤细胞对各种化疗药物敏感的作用。我们发现低水平的姜黄素 (5μM) 使淋巴瘤细胞对抗肿瘤 DNA 损伤剂(包括顺铂、甲磺酸甲酯、羟基脲和喜树碱)敏感。我们还发现姜黄素使 CH12F3 淋巴瘤细胞对 DNA-PK 和 PARP 抑制剂敏感。流式细胞术分析显示姜黄素促进细胞凋亡,蛋白质印迹分析证实姜黄素激活 caspase3 依赖性细胞凋亡。综上所述,这些结果表明姜黄素通过调节 Rad51 依赖性同源重组诱导 DNA 损伤并触发 caspase3 依赖性细胞凋亡更重要的是,姜黄素使淋巴瘤细胞对各种DNA损伤药物敏感。因此,姜黄素将成为使淋巴瘤细胞对抗肿瘤化疗药物敏感的有效药物。