二烯丙基三硫醚通过破坏原发性渗出性淋巴瘤中 TRAF6 的稳定性来抑制 NF-κB 信号传导，从而诱导细胞凋亡。
摘要来源：Int J Oncol。 2016 年 1 月；48(1):293-304。 Epub 2015 年 11 月 17 日。PMID：26647777
摘要作者：Zenpei Shigemi、Yoshiki Furukawa、Kohei Hosokawa、Setsuya Minami、Jumpei Matsuhiro、Shiori Nakata、Tadashi Watanabe、Hiroki Kakawa、Koji Nakakawa、Hiroshi Takeda、Masahiro Fujimuro
文章所属单位：Zenpei Shigemi
摘要：大蒜和葱属植物中含有的烯丙基硫醚，包括二烯丙基硫醚 (DAS)、二烯丙基二硫醚 (DAD) 和二烯丙基三硫醚 (DAT)，具有多种药理活性。因此，烯丙基硫醚已被评价为潜在的新型化疗剂。在这里，我们发现 DAT 抑制核因子-κB (NF-κB) 信号传导并诱导 p 细胞凋亡原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 是由卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 引起的非霍奇金 B 细胞淋巴瘤的一种亚型。我们检测了 DAS、DAD 和 DAT 对 PEL 细胞的细胞毒性作用。与未感染的B淋巴瘤细胞相比，DAT显着降低PEL细胞的活力，并通过激活caspase-9诱导PEL细胞凋亡。 DAT 诱导 IκBα 稳定，并抑制 PEL 细胞中 NF-κB 转录活性。我们研究了 DAT 介导的 IκBα 稳定作用的机制。结果表明，DAT 通过抑制 IκB 激酶 (IKK) 复合物对 IκBα 的磷酸化来稳定 IκBα。此外，DAT 诱导 TRAF6 的蛋白酶体降解，并且 DAT 通过下调 TRAF6 抑制 IKKβ-磷酸化。众所周知，NF-κB 的激活对于 PEL 细胞的生存至关重要。事实上，NF-κB 抑制剂 BAY11-7082 诱导 PEL 细胞凋亡。此外，DAT 抑制 PEL 细胞产生子代病毒s。 DAT 的施用抑制了异种移植 PEL 细胞的 SCID 小鼠中 PEL 细胞和腹水的形成。这些研究结果证明 DAT 在体外和体内均具有针对 PEL 细胞的抗肿瘤活性，表明它是治疗 PEL 的新型治疗剂。