线粒体抗坏血酸导致 U937 细胞对过氧亚硝酸盐毒性作用的敏感性增强。
摘要来源:生物因子。 2014年3月-4月;40(2):236-46。 Epub 2013 年 9 月 16 日。PMID:24105898
摘要作者:Andrea Guidarelli、Liana Cerioni、Mara Fiorani、Catia Azzolini、Orazio Cantoni
文章隶属关系:Andrea Guidarelli
摘要:其他无毒过氧亚硝酸盐水平会促进预先暴露于低微摩尔浓度的 L-抗坏血酸 (AA) 的 U937 细胞的毒性。这一事件与维生素的线粒体积累以及次级活性氧的早期形成和 DNA 单链断裂有关。然而,相同浓度的过氧亚硝酸盐未能在预先暴露于脱氢抗坏血酸 (DHA) 的细胞中引起可检测到的效应,其中线粒体中维生素的积累尽管胞质水平相同,但 min C 并未出现。一致地,细胞外 AA 的氧化未能影响维生素的细胞内浓度,但仍然阻止了其线粒体定位以及对过氧亚硝酸盐的增强反应。此外,在不含维生素 C 的培养基中孵育后的细胞中,在细胞保留约一半初始 AA 的相同条件下,线粒体 AA 的时间依赖性损失与对过氧亚硝酸盐的敏感性逐渐下降同时发生。使用不同的实验方法,我们最终表明,AA 的增强作用是由线粒体呼吸链中过氧亚硝酸盐依赖性超氧化物/H2 O2 形成相关事件介导的。总的来说,这些结果表明线粒体主动吸收维生素 C 作为 AA,并对原本不活跃的过氧亚硝酸盐浓度做出反应,线粒体形成次要物种,导致 DNA 损伤和毒性。性。 DHA 预载虽然会导致相同水平的维生素 C 积累,但由于维生素 C 的线粒体积累较差,因此无法产生这些效果。