尼古丁在 Raw264.7 和 El4 细胞中通过 α7 烟碱乙酰胆碱受体介导的激活促进细胞增殖并诱导顺铂耐药。
摘要来源：Oncol 报告，2014 年 3 月；31(3):1480-8。 Epub 2013 年 12 月 31 日。PMID：24399025
摘要作者：王艳艳、刘姚、肖艳妮、白甄嬛、陈琼云、张晔、高凤光
文章所属单位：艳艳王
摘要：虽然尼古丁是致癌和动脉粥样硬化的危险因素，但流行病学数据表明尼古丁对治疗阿尔茨海默病具有治疗作用。我们之前的研究也表明，尼古丁处理的树突状细胞具有潜在的抗肿瘤作用。因此，nico 的精确效果关于细胞的生物学特性一直存在争议。本研究的目的是评估 α7 烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR)、Erk1/2-p38-JNK 和 PI3K-Akt 通路在尼古丁介导的增殖和抗凋亡作用中的作用。结果首先表明，尼古丁处理明显增强了 Raw264.7 和 El4 细胞中的细胞活力并上调了 PCNA 表达。同时，尼古丁通过抑制 caspase-3 激活和上调抗凋亡蛋白表达来防止顺铂诱导的毒性。进一步的探索表明，尼古丁有效地消除了顺铂促进的 Bax 线粒体易位和细胞色素 c 的释放。 α-银环蛇毒素和氯化筒箭毒碱的预处理显着减弱了尼古丁增强的细胞活力，消除了 caspase-3 激活和 α7 nAChR 上调。 Erk-JNK-p38 和 PI3K-Akt 信号通路均可被尼古丁激活在 Raw264.7 和 El4 细胞中进行处理。值得注意的是，当 Erk-JNK 和 PI3K-Akt 活性受到抑制时，尼古丁增强的细胞增殖和抗凋亡作用相应消失。研究结果表明，尼古丁可通过分别激活Erk-JNK和PI3K-Akt通路实现α7 nAChR介导的增殖和抗凋亡作用，为治疗与吸烟相关的人类疾病提供潜在的治疗分子。