萝卜硫素通过抑制 p38MAPK 和 AKT 磷酸化对原发性渗出性淋巴瘤细胞表现出细胞毒性作用。
摘要来源：Biol 制药公牛。 2019；42(12):2109-2112。 PMID：31787726
摘要作者：Yuki Ishiura、Hanako Ishimaru、Tadashi Watanabe、Masahiro Fujimuro
文章所属单位：Yuki Ishiura
摘要：原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 是一种罕见的亚型是非霍奇金 B 细胞淋巴瘤的一种，由免疫抑制患者的卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 引起。 PEL 是一种侵袭性淋巴瘤，通常对传统化疗具有耐药性。萝卜硫素 (SFN)，一种存在于十字花科蔬菜和西兰花芽中的天然化合物，调节信号通路和表观遗传基因表达。然而，SFN 对 PEL 细胞的抗增殖作用及其潜在机制尚未确定。在这里，我们发现与未感染 KSHV 的 B 淋巴瘤细胞相比，SFN 降低了 KSHV 感染的 PEL 细胞的活力。 SFN 对 PEL 细胞的抗增殖作用是通过激活 caspase 的细胞凋亡介导的。此外，SFN 抑制 PEL 细胞中 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38MAPK) 和 AKT 的磷酸化。我们还表明 p38MAPK 和 AKT 抑制剂可减少 PEL 细胞的生长。 p38MAPK 和 AKT 信号传导的组成型和/或瞬时激活对于 PEL 细胞的存活和增殖是必需的。我们的数据和之前的文献表明，SFN 抑制 p38MAPK 和 AKT 的磷酸化，从而导致 PEL 细胞凋亡。此外，我们还研究了 MG132 或桑吉霉素 (Sangi) 与 SFN 联合使用是否会增强 SFN 的细胞毒性作用n PEL 细胞。与单独使用 SFN 治疗相比，添加 MG132 或 Sangi 以协同方式增强了 SFN 的细胞毒活性。总之，SFN的抗增殖作用表明其作为治疗PEL的新物质的潜力。