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抗坏血酸上调 TET 活性可诱导淋巴瘤细胞的表观遗传调节。
摘要来源：Blood Cancer J. 2017 Jul 21 ;7 (7)：e587。 Epub 2017 年 7 月 21 日。PMID：28731456
摘要作者：N Shenoy、T Bhagat、E Nieves、M Stenson、J Lawson、G S Choudhary、T Habermann、G Nowakowski、R Singh、X Wu、A Verma、TE Witzig文章归属：
N Shenoy
摘要：十一个十一易位 (TET) 酶被发现在弥漫性大 B 细胞 (DLBCL) 和外周 T 细胞 (PTCL) 中发生突变) 淋巴瘤导致 DNA 高甲基化。最近对胚胎干细胞的研究表明，抗坏血酸（AA）是 TET 的辅助因子，在催化结构域有一个结合位点，并增强 TETET 活动。我们假设 AA 可能会增强淋巴瘤细胞中的 TET 活性，从而引起 DNA 去甲基化、重新激活抑癌基因的表达并增强化疗敏感性。我们在体外证明，使用静脉内可达到的 AA 浓度对 DLBCL 和 PTCL 细胞进行 AA 处理，可增加 TET 活性，从而导致 DNA 去甲基化。这种表观遗传效应与过氧化氢无关。 AA 治疗增加了 SMAD1（一种已知可通过甲基化抑制的抑癌基因）的表达，并增加了淋巴瘤细胞的化疗敏感性。百分之二十九 (10/34) 的未经选择的淋巴瘤患者血浆 AA 水平不足，这表明 TET 功能减退的另一个临床机制。这些数据表明 AA 有可能改变淋巴瘤中的 TET 功能并增强化疗敏感性。此外，某些患者的 AA 缺乏可能会进一步损害 TET 功能并导致耐药性。临床试验测试静脉注射 AA 并配合化疗是有必要的。