脂质体和厚朴酚抑制异种移植肿瘤模型中 VEGF-D 诱导的淋巴管生成和转移。
摘要来源：Int J Cancer。 2009 年 6 月 1 日；124(11)：2709-18。 PMID：19219913
摘要作者：文静、付阿福、陈丽娟、谢兴江、杨广利、陈贤成、王永生、李炯、陈平、明海唐，邵熙明，路尤，赵夏，魏玉泉
文章所属单位：四川大学华西医学院华西医院生物治疗国家重点实验室，中国成都。
p>摘要：肿瘤的淋巴结转移可能是转移过程中至关重要的早期步骤。血管内皮生长因子-D 诱导肿瘤淋巴管生成可能在促进肿瘤转移至区域淋巴结中发挥重要作用，并且这些过程可以通过 VEGFR-3 信号通路的失活来抑制。 H据报道，onokiol 在多种细胞系和异种移植肿瘤模型中具有有效的抗血管生成和抗肿瘤特性。然而，其在肿瘤相关淋巴管生成和淋巴转移中的作用仍不清楚。在这里，我们通过将过度表达VEGF-D的Lewis肺癌细胞注射到C57BL/6小鼠中建立淋巴结转移模型，以探讨和厚朴酚对肿瘤相关淋巴管生成和相关淋巴结转移的影响。在体外和体内系统地研究了潜在的机制。在体内研究中，和厚朴酚脂质体显着抑制Lewis肺癌模型中肿瘤相关的淋巴管生成和转移。还观察到肿瘤生长显着延迟和寿命延长。在体外研究中，和厚朴酚抑制 VEGF-D 诱导的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和淋巴血管内皮细胞 (HLEC) 的存活、增殖和管形成。蛋白质印迹肛门分析结果显示，和厚朴酚脂质体抑制2种内皮细胞的Akt和MAPK磷酸化，下调人血管内皮细胞VEGFR-2和淋巴管内皮细胞VEGFR-3的表达。因此，我们首次发现和厚朴酚不仅通过直接作用于肿瘤细胞和抗血管生成，而且还通过 VEGFR-3 途径抑制淋巴管生成和转移来提供治疗益处。本研究结果对于探讨癌症通过淋巴管扩散的分子机制以及探索和厚朴酚抗淋巴管生成和抗转移的治疗策略具有重要意义。