姜黄素通过靶向炎症细胞因子 CXCL1 和 -2 抑制前列腺癌体内转移。
摘要来源：致癌作用。 2012 年 12 月；33(12):2507-19。 Epub 2012 年 10 月 5 日。PMID：23042094
摘要作者：Peter H Killian、Emanuel Kronski、Katharina M Michalik、Ottavia Barbieri、Simonetta Astigiano、Christian P Sommerhoff、Ulrich Pfeffer、Andreas G Nerlich、Beatrice E Bachmeier
文章隶属关系：德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学检验医学研究所（前临床化学与生物化学系）。
摘要：在美国和西欧，前列腺癌是第二位癌症男性死亡的主要原因。新的证据表明，慢性炎症是前列腺癌发生和转移的主要危险因素。我们之前报道过化学预防多酚姜黄素抑制促炎细胞因子 CXCL1 和 -2 的表达，从而减少乳腺癌转移的形成。在这项研究中，我们分析了姜黄素对前列腺癌生长、细胞凋亡和转移的影响。我们发现姜黄素通过抑制 IκB 激酶 (IKKβ) 来抑制 NFκB 转位至细胞核，从而使 PC-3 前列腺癌细胞中 NFκB 抑制剂 IκBα 保持稳定。抑制 NFκB 活性可降低 CXCL1 和 CXCL1 的表达。 -2 并消除连接两种趋化因子 NFκB 的自分泌/旁分泌环路。姜黄素与合成 IKKβ 抑制剂 SC-541 的组合没有表现出相加或协同作用，表明这两种化合物具有共同的细胞治疗靶点。在原位血肿小鼠模型中，姜黄素和基于 siRNA 的 CXCL1 和 -2 敲低可诱导细胞凋亡、抑制增殖并下调几种重要的促转移因子，如 COX2、SPARC 和 EFEMP。对于同源性转移，姜黄素治疗可显着抑制肺转移的形成。总之，慢性炎症可以通过维持 NFκB 和 CXCL1/-2 之间的正促炎和促转移反馈环来诱导前列腺癌细胞的转移倾向表型。姜黄素通过抑制 NFκB 信号传导来破坏这种反馈环，从而减少体内转移的形成。