木鳖子通过调控多个分子靶点抑制人肺癌细胞增殖和转移。
摘要来源:美国中医药杂志。 2015;43(1):149-66。 Epub 2015 年 2 月 4 日。PMID:25649746
摘要作者:沉阳、孟林一、孙华军、朱毅准、刘宏瑞
文章所属单位:沉阳
摘要:木鳖子种子为Momordica cochinchinensis (Lour.) Spreng的干燥成熟种子,在中国多年来一直被用作主要的抗癌成分。本研究旨在探讨木鳖子乙醇溶性提取物(ECMS)在抑制人肺癌细胞增殖和转移中的作用,并进一步阐明其潜在的分子机制。我们的研究表明,ECMS 剂量依赖性地降低 A549 和 H1299 细胞的存活率,并抑制A549细胞的迁移和侵袭。 ECMS诱导的细胞凋亡伴随着p53、Bax的上调和Bcl-2、PI-3K/Akt信号通路的下调,导致线粒体膜电位(ΔΨm)耗散并依次激活caspase-3级联。用特异性抑制剂LY294002(PI-3K抑制剂)和BAY11-7082(NF-κB抑制剂)预处理可以增强ECMS对A549细胞的抗增殖作用。此外,ECMS可增加E-cadherin水平,降低STAT-3和MMP-2水平,几乎不影响VEGF的表达,从而抑制迁移和侵袭。用特定抑制剂预处理,WP1066(STAT-3抑制剂)和TIMP-2(MMP-2抑制剂)可以增强ECMS对迁移的抑制作用。总之,目前的数据表明 ECMS 通过诱导细胞凋亡来抑制 A549 细胞的增殖,至少部分是通过激活 p53 和 inaPI-3K/Akt 信号传导的激活。 STAT-3和MMP-2通路可能部分参与ECMS的抗转移活性。因此,ECMS可能是通过调节多个分子靶点治疗非小细胞肺癌的有希望的候选者。