紫檀芪可防止悬浮肺癌细胞上 AKT-ERK 轴介导的表面纤连蛋白聚合，与细胞凋亡无关，并抑制转移。
摘要来源：J Hematol Oncol。 2017 年 3 月 21 日；10(1):72。 Epub 2017 年 3 月 21 日。PMID：28327179
摘要作者：王英詹、林静芳、郑立新、张文赞、高英贤、张明敏、王布尔、洪-程驰
文章归属：王英简
摘要：背景：聚合纤连蛋白（polyFN）转移需要在悬浮的乳腺癌细胞上组装。可以想象，针对这种多聚FN的药物可能会对抗癌症转移。而二苯乙烯类似物触发对附着癌细胞的促凋亡作用，但它们是否通过不依赖于凋亡的方式阻止悬浮癌细胞的多聚FN组装和转移仍有待探索。
方法：我们通过沉默内源性FN表达或紫檀芪（PS）来耗尽悬浮的Lewis肺癌（LLC）细胞中的polyFN，以检查是否可以因此抑制肺癌细胞的转移。我们研究了 PS 是否调节 AKT-ERK 信号轴来抑制悬浮 LLC 细胞中的 PolyFN 组装，而与细胞凋亡无关。我们测试了口服PS对癌症转移的治疗效果。
结果：三者中FN沉默和PS均有效芪类化合物确实以不依赖于细胞凋亡的方式显着减少了悬浮 LLC 细胞的聚 FN 组装和肺转移。从机制上讲，PS 诱导 AKT 磷酸化 (pAKT) 并抑制ssed 悬浮 LLC 细胞中的 ERK 磷酸化 (pERK)，而用 PI3K 抑制剂 LY294002 预处理可有效降低 pAKT，挽救 pERK，从而逆转 LLC 细胞上 PS 抑制的 polyFN 组装；这些预处理效果随后被 ERK 抑制剂 U0126 推翻。事实上，PS 抑制的肺转移被 LY294002 抵消，而 U0126 进一步抵消了这一作用。最后，我们发现，在实验性转移测定中口服 PS 时，可以显着阻止 LLC 细胞的肺部定植和转移，并减少小鼠肺部已形成的肿瘤生长。
结论：PS 抑制悬浮 LLC 细胞和肺转移上 AKT/ERK 调节的 polyFN 组装。 PS分别以非凋亡依赖性和凋亡依赖性方式预防和治疗肺癌细胞肺转移。