Na+-H+ 交换剂、pH 调节和癌症。
摘要来源：最近 Pat 抗癌药物发现。 2012 年 6 月 25 日。Epub 2012 年 6 月 25 日。PMID：22738122
摘要作者：Stephan J Reshkin、Rosa A Cardone、Salvador Harguindey
文章所属单位：Department of Bioscience、Biotechnology and Pharmacological Science, University of Bari, 70126 Bari, Italy 。 [电子邮件受保护]。
摘要：癌细胞和组织，无论其起源和遗传背景如何，氢离子动力学的异常调节导致癌细胞和组织与正常组织相比，细胞内到细胞外的 pH 梯度（ΔpHi 到 ΔpHe）发生逆转。这种 pH 动态的扰动在癌发生的早期就出现，是一种肿瘤最常见的病理生理学特征。最近，我们对 pHi 和 pHe 在一系列肿瘤标志的发展和驱动中的重要性和作用的认识有了很大的提高。这种反向质子梯度是由一系列质子输出机制驱动的，这些机制是肿瘤过程的起始和进展的基础。在这种情况下，肿瘤中 pHi 和 pHe 的主要且研究最充分的调节因子之一是 Na+/H+ 交换异构体 1 (NHE1)。 NHE1 是一种整合膜转运蛋白，参与调节 pH 值，在肿瘤细胞中是产生和维持反向质子梯度的主要贡献者。它在癌基因依赖性转化过程中被激活，导致胞质碱化，从而驱动随后的标志性行为，包括生长因子和底物依赖性生长以及糖酵解代谢。它被各种生长因子、激素、代谢因子进一步激活。微环境（低血清、酸性 pHe 和缺氧）或通过 ECM 受体激活。这篇综述将介绍了解 NHE1 在确定肿瘤进展和侵袭伪足引导的侵袭/转移中的作用的最新进展，以及 NHE1 抑制剂的最新专利和抗 NHE1 药理学方法的新治疗方案。这些可能代表着为广泛有效的癌症治疗开辟新途径的真正可能性。