Galbanic Acid 通过抑制 MDR1 并激活 Caspases 和 DR5 增强 TRAIL 诱导的耐药非小细胞肺癌细胞凋亡。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2019 年 3 月 15 日；847:91-96。 Epub 2019 年 1 月 25 日。PMID：30689998
摘要作者：Yoon Hyeon Kim、Eun Ah Shin、Ji Hoon Jung、Ji Eon Park、Jinsuk Koo、Ja Il Koo、Bum Sang Shim、Sung-Hoon Kim
文章归属:Yoon Hyeon Kim
摘要：Galbanic Acid (GBA) 是一种倍半萜香豆素，具有抗凋亡、抗缺氧、抗增殖、抗肝炎、抗血管生成、抗菌等作用。抗血栓作用。此外，GBA 对前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌也有抗肿瘤作用。然而，迄今为止，GBA 克服耐药性肺癌化疗耐药性的潜在分子机制尚不完全清楚。因此，协同抗肿瘤GBA 和 TNF 相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 在 H460 和耐药 H460/R 非小细胞肺癌细胞 (NSCLC) 中的作用机制已得到阐明。与单独使用GBA或TRAIL相比，GBA和TRAIL的组合在H460/R细胞中以剂量依赖性方式显着发挥细胞毒性。此外，GBA 和 TRAIL 显着增加 H460/R 细胞中末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 阳性细胞和亚 G1 细胞群的数量，且呈剂量依赖性。一致地，GBA和TRAIL诱导聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）、caspase-9和caspase-8的裂解以及死亡受体5（DR5）的上调，并且还减弱了B细胞淋巴瘤特大的表达(Bcl-x)、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2)、H460/R 细胞中的 X 连锁凋亡蛋白抑制剂 (XIAP)。此外，GBA和TRAIL联合显着抑制H460/R细胞中诱饵受体1（DcR1）和多药耐药1（MDR1）的表达。一贯地，GB与单独的 GBA 或 TRAIL 相比，A 和 TRAIL 通过阻断细胞的多药外排泵有效地维持了 H460/R 细胞中罗丹明 123 的积累。总体而言，我们的研究结果表明，白松脂酸作为一种有效的 TRAIL 敏化剂，通过抑制 H460/R 细胞中的 MDR1 以及激活 caspase 和 DR5 来增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡。