γ-生育三烯酚通过下调NF-κB调节的抗凋亡基因产物的表达增强人口腔癌细胞对多西紫杉醇的化疗敏感性。
摘要资料来源：Int J Oncol。 2013 年 1 月；42(1):75-82。 Epub 2012 年 11 月 8 日。PMID：23138939
摘要作者：Kouichi Kani、Yukihiro Momota、Michito Harada、Yoshiko Yamamura、Keiko Aota、Tomoko Yamanoi、Hideyuki Takano、Katsumi Motegi、Masayuki Azuma
文章所属单位：Kouichi Kani
摘要：紫杉烷类药物，包括多西紫杉醇，广泛用于治疗头颈部鳞状细胞癌。然而，多西紫杉醇的胃肠道毒性限制了其大剂量临床使用。在这项研究中，我们检查了协同作用低剂量多西紫杉醇和γ-生育三烯酚联合治疗对人口腔癌（B88）细胞的显着抗癌作用。我们分别用浓度为 0.5 nM 和 50 µM 的多西他赛和 γ-生育三烯酚处理 B88 细胞。当细胞单独用低剂量的任一试剂处理时，没有观察到显着的细胞毒性作用。然而，同时用两种药物处理细胞几乎完全抑制了细胞生长。多西他赛刺激 B88 细胞中核因子-κB (NF-κB) p65 蛋白的表达，而 γ-生育三烯酚轻微抑制组成型核 p65 蛋白的表达。值得注意的是，两种药物的联合治疗抑制了多西他赛诱导的核 p65 蛋白表达。电泳迁移率变动分析 (EMSA) 显示，同时使用这些药物处理可抑制 B88 细胞中 NF-κB DNA 结合活性。此外，γ-生育三烯酚下调多西他赛诱导的 NF-κB 调节基因产物相关表达具有抑制细胞凋亡的作用。此外，在用两种药物治疗后，检测到启动子 caspase、caspase-8 和 -9 以及效应子 caspase、caspase-3 的激活。最后，通过多西紫杉醇和γ-生育三烯酚联合治疗，通过激活caspase-3，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解和核断裂，也可以清楚地观察到细胞凋亡。这些发现表明，这些药物的联合治疗可以增强口腔癌患者的治疗反应，同时避免与高剂量 β-微管蛋白稳定单一疗法相关的毒性。