Amurensin G 通过 Pin1 抑制抑制他莫昔芬耐药乳腺癌的血管生成和肿瘤生长。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2012 年 10 月；50(10):3625-34。 Epub 2012 年 7 月 27 日。PMID：22842120
摘要作者：Jung-Ae Kim、Mi Ra Kim、Ok Kim、Nguyen Thi Thuy Phuong、Jieun Yun、Jieun Yoon、Won Keun Oh、KiHwan Bae、Keon Wook Kang
文章所属：金正爱
摘要：对他莫昔芬（TAM）的获得性耐药是雌激素受体阳性乳腺癌患者的一个严重的治疗问题。我们之前曾报道，TAM 抗性 MCF-7 (TAMR-MCF-7) 细胞通过 Pin1 依赖性血管内皮生长因子 (VEGF) 的产生提高血管生成潜力。作为葡萄酒和水果食用的山葡萄含有多种白藜芦醇样二苯乙烯或低聚二苯乙烯。在这项研究中，我们筛选了最活跃的化合物并抑制山葡萄的 VEGF 产生。在测试的化合物中，amurensin G 最有效地抑制 TAMR-MCF-7 细胞中 VEGF 的产生。 TAMR-MCF-7 细胞中增强的 VEGF 基因转录被 amurensin G 抑制。使用具有缺氧反应元件和激活蛋白 1 (AP-1) 元件的报告基因进行分子分析，蛋白质印迹显示活性和核水平amurensin G 可降低 TAMR-MCF-7 细胞中缺氧诱导因子-1 (HIF-1)α 和 AP-1 的表达。此外，amurensin G 浓度依赖性地抑制 TAMR-MCF-7 中 Pin1 的蛋白表达和基因转录细胞，这依赖于 E2F1 抑制。鸡绒毛尿囊膜测定证实 amurensin G 在 TMAR-MCF-7 细胞中具有显着的抗血管生成和抗肿瘤生长作用。这些结果首次证明amurensin G可能通过阻断Pin1介导的VEGF ge而具有治疗TAM耐药乳腺癌的潜力新转录。