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内源性大麻素 anandamide 抑制人乳腺癌细胞增殖。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 7 ;95 (14):8375-80。 PMID：9653194
摘要作者：L De Petrocellis、D Melck、A Palmisano、T Bisogno、C Laezza、M Bifulco、V Di Marzo
文章隶属关系：L De Petrocellis
摘要：< Anandamide 是第一个被证明可作为“中枢"CB1 大麻素受体配体的大脑代谢物。在这里，我们报告内源性大麻素在体外有效且选择性地抑制人乳腺癌细胞的增殖。 Anandamide 剂量依赖性地抑制 MCF-7 和 EFM-19 细胞的增殖，IC50 值在 0.5 至 1.5 microM 之间，最大抑制率为 83-92%在 5-10 microM 下吸水。 10 microM anandamide 不影响其他几种非乳腺肿瘤细胞系的增殖。 Anandamide 的抗增殖作用并非由于毒性或细胞凋亡，而是伴随着细胞周期 S 期细胞的减少。 anandamide (R)-methanandamide 的稳定类似物、另一种内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油和合成大麻素 HU-210 也能抑制 EFM-19 细胞增殖，而花生四烯酸的效果要差得多。这些大麻模拟物质取代了选择性大麻素激动剂 [3H]CP 55、940 与 EFM-19 膜的结合，其效力顺序与观察到的抑制 EFM-19 细胞增殖的效力顺序相同。此外，选择性 CB1 受体拮抗剂 SR 141716A 可以抑制 anandamide 细胞抑制作用。细胞增殖被催乳素单克隆抗体抑制，并被外源人催乳素增强，其促有丝分裂作用被恢复d 通过极低（0.1-0.5 microM）剂量的 anandamide。 Anandamide 抑制 EFM-19 和 MCF-7 细胞中长型催乳素受体的水平，以及典型催乳素诱导的反应，即乳腺癌细胞易感基因 brca1 的表达。这些数据表明，anandamide 通过 CB1 样受体介导的催乳素受体水平的内源性催乳素作用抑制来阻断人乳腺癌细胞增殖。