补充抗坏血酸可抑制维生素 C 缺乏小鼠中 B16FO 黑色素瘤和 4T1 乳腺癌细胞的生长和转移。
摘要来源：Int J昂科尔。 2013 年 1 月；42(1):55-64。 Epub 2012 年 11 月 21 日。PMID：23175106
摘要作者：John Cha、M Waheed Roomi、Vadim Ivanov、Tatiana Kalinovsky、Aleksandra Niedzwiecki、Matthias Rath
文章隶属关系：John Cha
摘要：细胞外基质 (ECM) 的降解在肿瘤的形成和转移中起着至关重要的作用，并被发现与肿瘤生长的侵袭性和癌症的侵袭性。众所周知，抗坏血酸对于细胞间基质的结构完整性至关重要，但它并不存在于体内。由人类产生，必须从饮食中获取。癌症患者的抗坏血酸储备量已被证明非常低。我们的主要目的是确定在用 B16FO 黑色素瘤或 4T1 乳腺癌细胞攻击时，无法合成抗坏血酸 [古洛糖酸内酯氧化酶 (gulo) 敲除 (KO)] 的小鼠，补充抗坏血酸对转移、肿瘤生长和肿瘤免疫组织化学的影响。 36-38周龄的Gulo KO雌性小鼠在腹膜内（IP）注射5x105 B16FO鼠黑色素瘤细胞或注射5x105 4T1乳腺癌细胞之前4周和之后2周被剥夺或维持在食物和水中的抗坏血酸。进入小鼠的乳垫。与对照组饮食的 gulo KO 小鼠相比，注射 B16FO 黑色素瘤细胞的补充抗坏血酸的 gulo KO 小鼠的肿瘤转移显着减少（减少 71%，p=0.005）。与注射 4T1 细胞的补充抗坏血酸小鼠相比，其平均肿瘤重量减少了 28%坏血病小鼠的肿瘤重量。坏血病肿瘤表现出大的暗核，与肿瘤表面坏死区域和破损增加、细胞凋亡和基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 以及 I 型胶原蛋白肿瘤包膜薄弱、紊乱或缺失相关。相比之下，补充抗坏血酸的组肿瘤具有较小、颜色较淡的核心和狭窄的坏死/凋亡区域，从核心到肿瘤外部没有破裂，并且具有坚固的 I 型胶原蛋白肿瘤包膜。在这两项研究中，与 gulo KO 小鼠相比，补充抗坏血酸导致血清炎症细胞因子白细胞介素 (IL)-6 显着降低（B16F0 研究中降低 99%，p=0.01，4T1 研究中降低 85%，p=0.08）剥夺抗坏血酸的 gulo KO 小鼠的水平。在 B16FO 研究中，给 gulo KO 小鼠补充抗坏血酸导致血清 VEGF 显着降低（比坏血病 gulo KO 小鼠降低 98%，p=0.019）。正如预期的那样，抗坏血酸-restri中的平均血清抗坏血酸水平对照组小鼠的平均抗坏血酸水平为补充小鼠的 2% (p<0.001)。总之，补充抗坏血酸可抑制 gulo KO 小鼠的转移、肿瘤生长和炎症细胞因子的分泌，并增强黑色素瘤和乳腺癌细胞攻击引起的肿瘤封装。