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化疗引起的乳腺癌骨转移和恶病质小鼠模型中骨和肌肉质量的损失。
摘要来源：JCSM Rapid交流。 2019年1月-6月；2(1)。 PMID：31032492
摘要作者：Brian A Hain、徐海芳、Jenna R Wilcox、Daniel Mutua、David L Waning
文章隶属关系：Brian A Hain
摘要：背景：用于治疗恶性肿瘤的化疗会导致骨骼肌质量损失和力量产生减少，并会减少小鼠的骨量。我们已经证明，骨-肌肉串扰是溶骨性乳腺癌骨转移中骨骼肌功能和骨稳态的关键联系。因为化疗具有重要意义不会对骨量产生负面影响，而且由于骨质流失会导致骨骼肌无力，因此我们研究了化疗对患有乳腺癌骨转移的小鼠的肌肉骨骼系统的影响。
方法与结果：六周龄雌性无胸腺裸鼠左心室接种10MDA-MB231人乳腺癌细胞，X射线证实骨转移。肿瘤接种后4天开始，每周给小鼠注射卡铂一次，剂量为60mg/kg。收集骨骼肌进行生化分析，并测量趾长伸肌（EDL）全肌肉收缩力。通过 microCT 评估股骨和胫骨骨参数，并通过组织学确定骨中的肿瘤负荷。用卡铂治疗的健康小鼠整体体重减轻，个体肌肉重量（腓肠肌、胫骨前肌 (TA) 和 EDL）减少，骨小梁体积减少体积 (BV/TV)，并减少 EDL 功能。与接受卡铂治疗的健康小鼠相比，接受卡铂治疗的 MDA-MB-231 骨转移小鼠体重减轻，并且 EDL 功能降低。与单独使用卡铂相比，患有 MDA-MB-231 骨转移的小鼠联合卡铂确实降低了近端胫骨 BV/TV，但卡铂确实降低了骨中的肿瘤负荷。
结论：我们的数据表明，旨在减轻肿瘤负荷的卡铂治疗会导致恶病质和小梁骨丢失。肌肉萎缩和无力可能通过骨-肌肉串扰发生，并导致肌肉骨骼退化的前馈循环。尽管化疗具有抗肿瘤作用，但骨转移小鼠的肌肉骨骼损伤仍然很严重。