通过膳食硬脂酸盐预防致癌作用并抑制乳腺癌肿瘤负荷。
摘要来源：致癌作用。 2011 年 8 月；32(8):1251-8。 Epub 2011 年 5 月 17 日。PMID：21586513
摘要作者：李传宇、赵向民、Eric C Toline、Gene P Siegal、Lynda M Evans、Arig Ibrahim-Hashim、Renee A Desmond、Robert W Hardy
文章隶属关系：Department of Pathology, University of Alabama at Birmingham, 701 S. 19th Street, Birmingham, AL 35294, USA。
摘要：之前的研究表明，硬脂酸盐 (C18:0) 是一种膳食长链-链饱和脂肪酸，抑制乳腺癌细胞肿瘤进展；然而，人们对调节这些过程的机制知之甚少。我们证明，生理浓度的硬脂酸盐可抑制人乳腺癌细胞 G(1) 和 G(2) 期的细胞周期进程。硬脂酸酯o 增加细胞周期抑制剂 p21(CIP1/WAF1) 和 p27(KIP1) 水平，同时降低细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (Cdk2) 磷酸化。我们的数据还表明，硬脂酸盐诱导 Ras-鸟苷三磷酸形成，并导致细胞外信号调节激酶 (pERK) 磷酸化增加。 MEK1 抑制剂 PD98059 可逆转硬脂酸盐诱导的 p21(CIP1/WAF1) 上调，但仅部分恢复硬脂酸盐诱导的 Cdk2 去磷酸化。 Ras/丝裂原激活蛋白激酶/ERK 通路与细胞周期调节相关，但通常是积极的。有趣的是，我们发现硬脂酸盐在体外抑制 Rho 激活和表达。此外，组成型活性 RhoC 逆转了硬脂酸盐诱导的 p27(KIP1) 上调，为 Rho 参与提供了进一步的证据。为了测试硬脂酸盐在体内的作用，我们使用了N-亚硝基-N-甲基脲大鼠乳腺癌致癌物模型。我们发现饮食中的硬脂酸盐可以降低癌症的发病率基因诱导的乳腺癌并减少肿瘤负荷。重要的是，与低脂饮食相比，硬脂酸盐饮食的大鼠乳腺肿瘤细胞中 RhoA 和 B 以及总 Rho 的表达降低。总体而言，这些数据表明，硬脂酸盐通过抑制细胞周期关键检查点以及体外和体内Rho表达来抑制乳腺癌细胞增殖，并在体内抑制肿瘤负荷和致癌物质诱导的乳腺癌。