一种新型抗癌剂 decursin，可诱导人前列腺癌细胞 G1 期阻滞和凋亡。
摘要来源：Cancer Res。 2005 年 2 月 1 日；65(3)：1035-44。 PMID：15705905
摘要作者：Dongsool Yim、Rana P Singh、Chapla Agarwal、Sookyeon Lee、Hyungjoon Chi、Rajesh Agarwal
摘要：我们分离出一种香豆素化合物 decursin (C(19)H(20) O(5)；分子量 328)，来自韩国当归 (Angelica gigas) 根，并通过光谱对其进行表征。在这里，我们首次观察到 decursin (25-100 µmol/L) 处理 24 至 96 小时强烈抑制人前列腺癌 DU145、PC-3 和 LNCaP 细胞的生长并诱导死亡。此外，我们观察到 decursinol [其中 decursin 的 (CH(3))(2)-C=CH-COO- 侧链被 -OH 取代] 与 decursin 相比，其效果要低得多，这表明可能存在构效关系。船。 Decursin 诱导的生长抑制与 DU145 和 LNCaP 细胞中的强烈 G(1) 停滞 (P<0.001) 相关，并且 G(1)、S 以及 G(2)-M 停滞取决于剂量和治疗时间。 PC-3 细胞。相比之下，Decursin 对人前列腺上皮 PWR-1E 细胞无毒，仅表现出中等的生长抑制和 G(1) 阻滞。与 DU145 细胞中的 G(1) 阻滞一致，decursin 强烈增加了 Cip1/p21 的蛋白水平，但显示 Kip1/p27 适度增加，同时细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 减少； CDK2、CDK4、CDK6 和细胞周期蛋白 D1，并抑制 CDK2、CDK4、CDK6、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 激酶活性，并增加 CDK 抑制剂 (CDKI) 与 CDK 的结合。 Decursin 引起的细胞死亡与细胞凋亡 (P<0.05-0.001) 和裂解 caspase-9、caspase-3 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶的增加有关；然而，用全半胱天冬酶抑制剂 (z-VAD-fmk) 预处理只能部分逆转 decursin 诱导的细胞凋亡，这表明涉及t 依赖于 caspase 和不依赖于 caspase 的途径。这些研究结果表明，Decursin 通过诱导人前列腺癌细胞选择性细胞周期停滞和细胞凋亡介导其新的抗癌功效。