(-)-Oleocanthal 联合拉帕替尼治疗体外和体内协同治疗 HER-2 阳性乳腺癌。
摘要来源：营养素。 2019 年 2 月 15 日；11(2)。 Epub 2019 年 2 月 15 日。PMID：30781364
摘要作者：Abu Bakar Siddique、Hassan Y Ebrahim、Mohamed R Akl、Nehad M Ayoub、Amira A Goda、Mohamed M Mohyeldin、Suresh K Nagumalli、Wael M Hananeh、Yong-Yu Liu、 Sharon A Meyer、Khalid A El Sayed
文章隶属关系：Abu Bakar Siddique
摘要：表皮生长因子受体 (EGFR)/人表皮生长因子-2 (HER2) 家族的失调是侵袭性乳腺癌的一个标志。小分子酪氨酸激酶抑制剂是最有效的癌症靶向治疗方法之一。 (-)-Oleocanthal (OC) 是一种从特级初榨橄榄油中提取的天然酚类环烯醚萜化合物，已证实通过靶向间充质上皮转化因子 (c-Met) 具有抗癌活性。 c-Met 的失调会促进乳腺癌靶向治疗的积极性。拉帕替尼 (LP) 是 FDA 批准的一种 EGFR/HER2 双重抑制剂，用于治疗 HER2 扩增的乳腺癌。 HER2 阳性肿瘤细胞可以通过过度表达 c-Met 来逃避 LP 效应等靶向治疗。据推测，联合 OC-LP 治疗在机制上对 HER2 过度表达的乳腺癌具有协同作用。与 OC 或 LP 单一疗法相比，OC-LP 联合亚有效治疗可对 HER2 阳性 BT-474 和 SK-BR-3 乳腺癌细胞系产生协同抗增殖作用。抗体阵列和蛋白质印迹分析表明，与单独治疗相比，联合 OC-LP 治疗可显着抑制 EGFR、HER2 和 c-Met 受体激活以及多种下游信号蛋白独立 OC 或 LP 治疗。 OC-LP 组合通过减少粘着斑激酶 (FAK) 和桩蛋白的激活，显着抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移。与单独的 OC 或 LP 治疗相比，OC-10 mg/kg 与 LP-12.5 mg/kg 的联合治疗在裸鼠异种移植模型中抑制了 90% 以上的 BT-474 肿瘤细胞生长。与 OC 或 LP 单一疗法相比，联合治疗的小鼠肿瘤中激活的 c-Met、EGFR、HER2 和蛋白激酶 B (AKT) 受到显着抑制。这项研究揭示了 OC 作为联合疗法的未来潜力，可以使 HER2 过度表达的乳腺癌变得敏感，并显着减少靶向 HER 家族治疗药物的所需剂量。