药物重新定位筛选确定胡椒长明是一种直接 STAT3 抑制剂，具有有效的抗乳腺癌活性。
摘要来源：Oncogene。 2014 年 3 月 31 日；0。 Epub 2014 年 3 月 31 日。PMID：24681959
摘要作者：U Bharadwaj、TK Eckols、M Kolosov、MM Kasembeli、A Adam、D Torres、X 张、L E Dobrolecki、W Wei、M T Lewis、B Dave、J C Chang、MD Landis、C J Creighton、M A Mancini、D J Tweardy
文章归属：U Bharadwaj
摘要：信号转导器和转录激活子 (STAT) 3 调节癌症的许多主要特征，包括癌细胞生长、凋亡抵抗、DNA 损伤反应、转移、免疫逃逸、肿瘤血管生成、瓦尔堡效应和癌基因成瘾，并已被验证为癌症治疗的药物靶点。已使用多种策略来识别 br 中针对 Stat3 的药物但尚未进入临床使用。我们使用高通量荧光显微镜搜索策略来鉴定药物重定位文库（Prestwick 文库）中能够阻断配体诱导的 Stat3 核易位的化合物，并鉴定出胡椒长明 (PL)，这是一种从辣椒 Piper 果实中分离出来的天然产物长。 PL 抑制 Stat3 核易位，抑制配体诱导的 Stat3 磷酸化和组成型 Stat3 磷酸化，并调节多个 Stat3 调节基因的表达。表面等离子共振测定表明，PL 直接抑制 Stat3 与其磷酸酪氨酰肽配体的结合。磷蛋白抗体阵列分析表明，PL 不会调节已知可激活 Stat3 的激酶，例如 Janus 激酶、Src 激酶家族成员或受体酪氨酸激酶。 PL 抑制 pStat3 或总 Stat3 增加的多种乳腺癌细胞系的贴壁依赖性和贴壁依赖性生长，并诱导细胞凋亡。PL 还抑制来自患者异种移植物的肿瘤细胞形成微球体。 PLs 的抗肿瘤功能与其 Stat3 抑制作用存在因果关系。 PL对小鼠的剂量高达30mg/kg/天，持续14天是无毒的，并引起裸鼠乳腺癌细胞系异种移植物的消退。因此，PL 代表了一种有前途的新药，可快速进入临床用于治疗乳腺癌以及 Stat3 发挥作用的其他癌症。Oncogene advance 在线出版物，2014 年 3 月 31 日； doi:10.1038/onc.2014.72。