γ-生育三烯酚和冬凌草甲素联合治疗的协同抗癌作用与诱导自噬有关。
摘要来源：Mol Cell Biochem。 2015 年 6 月 27 日。Epub 2015 年 6 月 27 日。PMID：26112904
摘要作者：Roshan V Tiwari、Parash Parajuli、Paul W Sylvester
文章所属单位：Roshan V Tiwari
摘要：γ -生育三烯酚和冬凌草甲素是天然植物化学物质，具有有效的抗癌活性。研究表明，亚有效剂量的γ-生育三烯酚与冬凌草甲素联合治疗可在体外对恶性+SA小鼠乳腺上皮细胞产生协同自噬和凋亡作用，但对正常CL-S1小鼠乳腺上皮细胞则不然。具体来说，用低剂量的 γ-生育三烯酚 (8 µM) 和冬凌草甲素 (2 µM) 联合治疗 24 小时，可协同抑制 +SA 乳腺癌细胞的活力。这种组合显着增强了引起自噬细胞标志物的表达，包括 LC3B-I 转化为 LC3B-II、beclin-1、Atg3、Atg7、Atg5-Atg12、LAMP-1 和组织蛋白酶-D，并用自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤进行预处理（3 -MA) 或巴弗洛霉素 A1 (Baf1) 可以阻断这些作用。此外，用 3-MA 或 Baf1 阻断 γ-生育三烯酚和冬凌草甲素诱导的自噬，可诱导这些植物化学物质联合治疗产生的细胞毒性适度但显着的降低。联合治疗的抗癌作用还与 Akt/mTOR 有丝分裂信号传导的大幅抑制以及这些肿瘤细胞中凋亡细胞标志物（包括裂解的 caspase-3 和 PARP）水平以及 Bax/Bcl-2 比率的相应增加有关。这些效应还被发现对癌细胞具有选择性，因为γ-生育三烯酚和冬凌草甲素的类似联合治疗不会诱导自噬或降低正常小鼠 CL-S1 乳腺上皮细胞的活力。这些发现我表明γ-生育三烯酚和冬凌草甲素联合诱导的自噬在介导这些植物化学物质的协同抗癌作用中发挥作用。