【鱼藤素通过磷脂酰肌醇3-激酶/Akt信号通路对MCF-7乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响】
摘要来源：中西医结合薛宝. 2011 年 5 月；9(5):533-8。 PMID：21565140
摘要作者：褚兆辉、梁晓华、周新丽、黄若帆、詹琼、蒋经纬
文章归属：褚兆辉
摘要：目的：研究deguelin对人乳腺癌细胞系MCF-7增殖和凋亡的影响。磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B (PI3K/Akt) 信号通路。
方法：用 0, 1 处理后5、10、15、20μmol/L的九角豆素作用6、24、48、72小时，通过细胞计数法测定MCF-7细胞的增殖抑制率t-8 测定。流式细胞仪检测MCF-7细胞凋亡率，Annexin V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染，透射电镜观察凋亡形态。 0、1、5 μmol/L 德桂林处理 6 小时后，Western blot 检测 5 个参与 PI3K/Akt 信号通路的蛋白。
结果：5、10、15和20μmol/L剂量的Deguelin在6、24、48和72 h时抑制MCF-7细胞的增殖。各组与对照组相比均有显着性差异（P<0.01）。随着治疗浓度和治疗时间的增加，抑制作用更加明显。 5、10、15、20μmol/L组间差异有统计学意义（P<0.05）。而1 μmol/L的鱼胶素对MCF-7细胞在6、24、48、72 h的增殖没有明显影响，与对照组相比无显着性差异。h 对照组（P>0.05）。 5、10、15和20μmol/L剂量的Deguelin在6 h时诱导MCF-7细胞凋亡。治疗组早期和晚期细胞凋亡率与对照组相比均有显着性差异（P<0.01）。透射电镜下观察到典型凋亡的MCF-7细胞。但1μmol/L的deguelin在6 h时对MCF-7细胞的诱导凋亡作用不明显。 5 μmol/L 鱼腥草素处理 6 小时后，10 号染色体上缺失的磷酸化磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) (Ser380)、磷酸化 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 1 (PDK1) (Ser241)、磷酸化 Akt (Ser241) 的表达MCF-7细胞中Thr308）和磷酸化糖原合酶激酶3β（GSK-3β）（Ser9）蛋白显着减少，而总Akt蛋白表达无显着变化。但用 1 μmol/L 的鱼腥草素处理 6 小时后，未见明显变化。
结论：Deguelin 可通过抑制 GSK-3β (Ser9) 的磷酸化来抑制 GSK-3β (Ser9) 的磷酸化。 PTEN（Ser380）和PDK1（Ser241）通路磷酸化，从而诱导MCF-7细胞凋亡并抑制增殖。