内质网应激介导γ-生育三烯酚诱导的乳腺肿瘤细胞凋亡。
摘要来源：细胞凋亡。 2009 年 11 月；14(11)：1366-77。 PMID：19771520
摘要作者：Vikram B Wali、Sunitha V Bachawal、Paul W Sylvester
文章所属单位：路易斯安那大学门罗分校，LA 71209，美国。
摘要：gamma -生育三烯酚是维生素 E 化合物家族的成员，可诱导多种癌细胞类型凋亡。然而，先前的研究已经清楚地表明，γ-生育三烯酚诱导的肿瘤小鼠+SA乳腺上皮细胞的细胞凋亡不是通过线粒体应激或死亡受体细胞凋亡信号介导的。因此，进行研究以确定内质网（ER）应激在介导+SA乳腺肿瘤细胞中γ-生育三烯酚诱导的细胞凋亡中的作用。用15-40微米处理M-γ-生育三烯酚以剂量响应方式诱导+SA细胞死亡，这些效应与聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解的相应增加和蛋白激酶样内质网激酶/真核细胞的激活有关翻译起始因子/激活转录因子 4 (PERK/eIF2alpha/ATF-4) 通路，内质网应激反应的标志物。这些治疗还导致 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 水平大幅增加，这是 ER 应激介导的细胞凋亡的关键组成部分，可增加 tribbles 3 (TRB3) 的表达。通过特异性 siRNA 敲低 CHOP 可减弱 γ-生育三烯酚诱导的 PARP 裂解、CHOP 和 TRB3 表达。 γ-生育三烯酚治疗还降低了全长 caspase-12 水平，这是 caspase-12 裂解和激活的迹象。 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMGCoA) 还原酶（一种催化甲羟戊酸合成的内质网跨膜酶）的细胞内水平在伽玛生育后降低γ-生育三烯酚诱导的细胞凋亡不需要HMGCoA还原酶活性的降低，但与甲羟戊酸联合治疗并不能逆转γ-生育三烯酚诱导的细胞凋亡。这些结果表明ER应激凋亡信号与γ-生育三烯酚诱导的+SA乳腺肿瘤细胞凋亡相关。