γ-生育三烯酚诱导的人乳腺癌细胞脂筏破坏与外泌体调蛋白含量减少相关。
摘要来源:J Nutr Biochem。 2017 年 10 月;48:83-93。 Epub 2017 年 7 月 10 日。PMID:28797930
摘要作者:Osama A Alawin、Rayan A Ahmed、Venkateshwararao Dronamraju、Karen P Briski、Paul W Sylvester
文章隶属关系:Osama A Alawin
摘要:调蛋白(一种激活 HER3 和 HER4 受体的有效配体)的过度表达在乳腺癌患者化疗耐药性的发展中发挥着重要作用。癌细胞释放的外泌体是源自脂筏向外出芽的小囊泡,其携带各种促有丝分裂蛋白,然后以自分泌/旁分泌方式局部作用,刺激癌细胞生长。由于γ-生育三烯酚的抗癌活性已被证明由于部分通过破坏脂筏来介导,因此进行了研究以确定γ-生育三烯酚对外泌体促有丝分裂生物效力的影响。研究发现,从培养的 T47D 乳腺癌细胞培养基中分离出的外泌体能够以剂量依赖性方式刺激 T47D 细胞生长。这些生长刺激作用是由于外泌体中含有高水平的调蛋白,可刺激 HER3 和 HER4 激活、异二聚化和促有丝分裂信号传导。暴露于 5 μM γ-生育三烯酚会导致脂筏微区完整性的选择性积累和破坏,以及外泌体调蛋白含量和促有丝分裂生物效力的相应降低。这些发现提供了强有力的证据,表明 γ-生育三烯酚的抗癌作用至少部分是通过直接破坏 HER 二聚化和脂筏内的信号传导介导的,以及通过减少外泌体调蛋白含量和随后的自分泌/旁分泌 m 来间接介导的。固有刺激。