橙皮素和柚皮素通过作为 HER2 酪氨酸激酶抑制剂使 HER2 阳性癌细胞致死。
摘要来源：生命科学。 2016 年 7 月 20 日。Epub 2016 年 7 月 20 日。PMID：27449398
摘要作者：Bhavya Balan Chandrika、Mathew Steephan、TR Santhosh Kumar、A Sabu、M Haridas
文章隶属关系：Bhavya Balan Chandrika
摘要：目的：异常的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达及其酪氨酸激酶结构域的组成型突变激活导致肿瘤侵袭以及许多类型癌症的治疗耐药性，其中乳腺癌病例占主要比例。由于现有疗法的副作用和获得性耐药性，HER2 特异性治疗方式仍然面临挑战。最近，植物化学物质的抗增殖和促凋亡潜力LS，尤其是类黄酮作为强大的化疗预防剂已越来越受到人们的重视。因此，我们研究的主要目标是鉴定能够抑制 HER2 酪氨酸激酶 (HER2-TK) 活性的黄酮类化合物，并验证其对 HER2 阳性肿瘤的抗肿瘤活性。
主要方法：用于鉴定类黄酮与 HER2 激酶结构域结合的分子对接研究、用于确定激酶活性的 ADP-Glo™ 激酶测定、用于测量生长抑制的 MTT 测定、各种凋亡测定和细胞通过 FACS 进行循环分析。
主要发现：在筛选的黄酮类化合物中，柚皮素 (NG) 和橙皮素 (HP)酶抑制剂模式的分子对接研究中具有高滑动分数。相互作用分析揭示了它们在 HER2-TK 的 ATP 结合位点建立稳定和强相互作用的能力。这些化合物还抑制体外 HER2-TK 活性，表明它们作为 HER2 抑制剂的作用。该研究还揭示了这些类黄酮对 HER2 阳性乳腺癌细胞系的抗增殖、促凋亡和抗癌活性。
意义：< /span>该研究确定了两种柑橘类水果黄酮类化合物 NG 和 HP 作为 HER2-TK 抑制剂，这是第一份关于它们优先靶向 HER2 阳性癌细胞并使之对细胞死亡敏感的潜力的报告。