Mucuna pruriens (L.) DC 通过下调催乳素介导的 JAK2/STAT5A 信号传导使人类乳腺癌细胞变得化疗敏感。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2018 年 5 月 10 日;217:23-35。 Epub 2018 年 2 月 7 日。PMID:29427634
摘要作者:Sonam Sinha、Sonal Sharma、Jaykant Vora、Heta Shah、Anshu Srivastava、Neeta Shrivastava
文章隶属关系:Sonam Sinha
摘要:民族药理学相关性:Mucuna pruriens (L.) DC (MP) 是一种古老的印度药用植物,传统上用于治疗帕金森病。 L-多巴 (LD) 是多巴胺的前体,广泛存在于 MP 的种子中。左旋多巴是催乳素 (PRL) 激素的天然抑制剂,催乳素 (PRL) 激素是维持女性泌乳所必需的,但其过量产生(高催乳素血症)在乳腺癌的进展中起着至关重要的作用。
研究目的:我们旨在检查 LD 和 MP 对这种高催乳素血症相关乳腺癌的药理作用以及相关信号传导,以有效治疗该疾病。我们还研究了 MP 对高催乳素血症介导的顺铂耐药的化疗增敏作用。
材料和方法:使用 HPLC 制备并分析 MP。使用MTT测定评估LD和MP对乳腺癌细胞(T47D、MCF-7、MDA-MB-468和MDA-MB-231)细胞活力的影响。此外,使用琼脂/琼脂糖方法、彗星测定以及膜联蛋白和PI方法随后进行FACS分析来确定LD和MP对集落形成潜力、DNA损伤、细胞周期分布和细胞凋亡的影响。揭示MP抗癌活性的分子机制,对其中关键蛋白进行转录和翻译水平分析使用 RT-PCR 和蛋白质印迹分析进行 PRL 介导的信号传导。使用多巴胺能激动剂溴隐亭验证 MP 提取物对 PRL 介导的信号传导的影响。 MP提取物和顺铂以不同的组合给予适当的对照,以检查它们对乳腺癌细胞化疗耐药性的影响。
结果: 我们的结果表明,与 LD 相比,MP 种子提取物通过诱导 DNA 损伤、细胞周期停滞 G1 期和细胞凋亡,具有抑制表达 PRL 的 T47D 和 MCF-7 乳腺癌细胞的细胞增殖的潜力。此外,MP介导的抗癌作用与PRL表达下调有关,进一步抑制JAK2/STAT5A/Cyclin D1信号通路,这一点已通过多巴胺能激动剂溴隐亭得到验证。癌症相关的高催乳素血症会导致顺铂耐药,我们观察到 MP 通过 PRL抑制,增强顺铂在乳腺癌细胞中联合治疗后的疗效。
结论:总的来说,我们的研究表明 MP 可以被推荐作为膳食补充剂与乳腺癌化疗药物一起使用。