熊果酸及其纳米颗粒是针对乳腺癌细胞的溶瘤麻疹病毒疗法的增强剂。
摘要来源:癌症(巴塞尔)。 2021 年 1 月 4 日;13(1)。 Epub 2021 年 1 月 4 日。PMID:33406633
摘要作者:Ching-Hsuan Liu、Shu Hui Wong、Chen-Jei Tai、Cheng-Jeng Tai、Yu-Chi Pan、Hsue-Yin Hsu、Christopher D Richardson、Liang ——林宗
文章归属:Ching-Hsuan Liu
摘要:溶瘤病毒 (OV) 和植物化学熊果酸 (UA) 是正在开发的两种针对乳腺癌的有效治疗候选药物,全世界最致命的女性癌症。然而,作为单一药物,OV 和 UA 的临床疗效有限。作为增强单一疗法的共同策略为了提高抗癌功效,我们探索了将针对乳腺肿瘤标记物 Nectin-4 的溶瘤麻疹病毒 (MV) 与针对乳腺腺癌的抗癌 UA 相结合的组合化学病毒治疗方法。我们的研究结果表明,在体外与 UA 共同治疗可协同增强溶瘤 MV 对人乳腺癌细胞的杀伤作用,而 UA 不会干扰病毒感染的各个步骤。机制研究表明,联合治疗的协同结果是通过 UA 增强 MV 杀死细胞凋亡的作用介导的。为了克服UA溶解度和生物利用度差的问题,增强其临床适用性,我们通过纳米乳化进一步开发了UA纳米颗粒(UA-NP)。与未配制的 UA 相比,UA-NP 表现出更好的药物溶出特性,并且与溶瘤 MV 具有类似的协同作用,诱导乳腺癌细胞凋亡。这种溶瘤增强作用部分归因于自噬增强UA-NP 和 MV 联合处理诱导的敏捷通量。最后,在 BT-474 和 MDA-MB-468 乳腺癌细胞中也观察到了 UA-NP 和 MV 组合的协同效应。因此,我们的研究强调了基于溶瘤 MV 和 UA 的化疗作为乳腺癌治疗策略的进一步发展的潜在价值,以及采用纳米制剂增强 UA 适用性的可行性。