菠萝菠萝蛋白酶诱导自噬，促进乳腺癌细胞的凋亡反应。
摘要来源：Biofactors。 2010 年 9 月 16 日。Epub 2010 年 9 月 16 日。PMID：20848558
摘要作者：Kulpreet Bhui、Shilpa Tyagi、Bharti Prakash、Yogeshwer Shukla
文章所属单位：印度毒理学研究所 (CSIR) 蛋白质组学实验室，印度勒克瑙。
摘要：菠萝中的菠萝蛋白酶具有有效的抗癌作用。我们研究了菠萝蛋白酶处理下乳腺癌细胞（雌激素受体阳性和阴性）的自噬现象，并阐明了 MCF-7 细胞自噬与凋亡之间的关系。通过单丹酰尸胺定位鉴定，暴露于菠萝蛋白酶的 MCF-7 细胞表现出生长抑制反应延迟和自噬诱导。随后发生细胞凋亡，亚 G1 细胞分数和细胞凋亡特征（如染色质浓缩和核分裂）很明显。 3-甲基腺嘌呤（MA，自噬抑制剂）预处理降低了菠萝蛋白酶诱导的自噬水平，也导致凋亡群体下降，表明这里自噬促进了细胞凋亡。然而，添加 caspase-9 抑制剂 Z-LEHD-FMK 会增强自噬水平，抑制形态凋亡，但不能阻止细胞死亡。接下来，我们发现菠萝蛋白酶下调细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK 1/2) 的磷酸化，而 c-jun N 末端激酶 (JNK) 和 p38 激酶的磷酸化上调。此外，MA 对菠萝蛋白酶抑制的 ERK½ 激活没有影响，但它下调了 JNK 和 p38 的激活。此外，添加丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂可提高自噬比率，这表明 MAP 激酶在菠萝蛋白酶诱导的自噬中发挥作用。所有三个 MAPK 都被观察到在 t 时间内不断激活。他时间。菠萝蛋白酶可诱导自噬相关蛋白、轻链 3 蛋白 B II (LC3BII) 和 beclin-1 的表达。使用 ERK½ 抑制剂，LC3BII 和 beclin-1 的表达增加，而 p38 和 JNK 抑制剂降低了该蛋白的表达，表明菠萝蛋白酶诱导的自噬受到 p38 和 JNK 的正向调节，但受到 ERK½ 的负向调节。菠萝蛋白酶的自噬诱导特性可进一步用于乳腺癌治疗。