白藜芦醇可防止人类乳腺癌细胞中芳香烃受体对 BRCA-1 的表观遗传沉默。
摘要来源：J Nutr。 2010 年 9 月；140(9):1607-14。 Epub 2010 年 7 月 14 日。PMID：20631324
摘要作者：Andreas J Papoutsis、Sarah D Lamore、Georg T Wondrak、Ornella I Selmin、Donato F Romagnolo
文章所属机构：亚利桑那大学营养科学系，图森，AZ 85721，美国。
摘要：BRCA-1 蛋白是一种肿瘤抑制因子，参与DNA损伤的修复。表观遗传机制导致其在散发性乳腺肿瘤中表达减少。通过饮食，人类接触到异生物质和芳香烃受体 (AhR) 天然配体的复杂混合物，这导致了各种类型癌症的病因学。 AhR 结合外源性配体、内源性配体和许多天然物质所有膳食生物活性化合物，包括植物抗毒素白藜芦醇 (Res)。在雌激素受体 α (ER α ) 阳性和 BRCA-1 野生型 MCF-7 乳腺癌细胞中，我们研究了激动剂 2,3,7,8 四氯苯并(p)二恶英 (TCDD) 对 AhR 激活的影响BRCA-1 基因的表观遗传调控和 Res 的预防作用。我们报告说，AhR 的激活和招募到 BRCA-1 启动子会阻碍 17 β-雌二醇 (E2) 依赖性的 BRCA-1 转录和蛋白质水平刺激。这些抑制作用与 ER α、乙酰化组蛋白 (AcH)-4 和 AcH3K9 的占用率降低同时发生。相反，TCDD 治疗会增加单甲基化 H3K9、DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 和甲基结合域蛋白 2 与 BRCA-1 启动子的关联，并刺激 DNA 链断裂的积累。 AhR 依赖性 BRCA-1 表达抑制可通过对 AhR 和 DNMT1 或 pretre 的小干扰来逆转Res 的作用，可减少 TCDD 诱导的 DNA 链断裂。这些结果支持了 Res 可以预防 AhR 对 BRCA-1 基因的表观遗传沉默的假设，并为开发基于天然 AhR 拮抗剂的饮食策略提供了分子基础。