γ-生育三烯酚的抗癌作用与有氧糖酵解的抑制有关。
摘要来源:Biol Pharm公牛。 2015;38(9):1352-60。 PMID:26328490
摘要作者:Parash Parajuli、Roshan Vijay Tiwari、Paul William Sylvester
文章隶属关系:Parash Parajuli
摘要:有氧糖酵解是癌症的一个既定标志。与正常细胞相比,肿瘤细胞表现出葡萄糖消耗增加和乳酸产生相应增加。有氧糖酵解受磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 信号通路以及致癌转录因子(例如 c-Myc 和缺氧诱导剂)的调节因子 1α (HIF-1α)。 γ-生育三烯酚是维生素 E 化合物家族中的一种天然异构体,在治疗剂量下对多种癌细胞类型表现出有效的抗增殖和凋亡活性,对正常细胞活力几乎没有影响或没有影响。进行研究以确定 γ-生育三烯酚对小鼠 +SA 和人 MCF-7 乳腺癌细胞有氧糖酵解的影响。用γ-生育三烯酚治疗导致+SA和MCF-7乳腺肿瘤细胞生长的剂量反应性抑制,并诱导葡萄糖利用、细胞内ATP产生和细胞外乳酸排泄相对较大的减少。这些效应还与参与调节有氧糖酵解的酶表达水平大幅降低有关,包括己糖激酶-II、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶 M2 和乳酸脱氢酶 A。γ-生育三烯酚治疗还与相应的有氧糖酵解水平降低有关。磷酸化(活性ve) Akt、磷酸化(活性)mTOR 和 c-Myc,但不包括 HIF-1α 或葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT-1)。总之,这些研究结果表明,γ-生育三烯酚的抗增殖作用至少部分是通过同时抑制 Akt/mTOR 信号、c-Myc 表达和有氧糖酵解来介导的。