生育三烯酚通过内质网应激依赖性外在死亡受体信号传导的增加诱导乳腺癌细胞系凋亡。
摘要来源：Breast Cancer Res Treat。 2010 年 2 月 16 日。Epub 2010 年 2 月 16 日。PMID：20157774
摘要作者：Sook Kyung Park、Bob G Sanders、Kimberly Kline
文章所属单位：细胞与分子生物学研究所/A5000、德克萨斯大学位于 Austin, Austin, TX, 78712, USA。
摘要：生育三烯酚因其结构相似性而成为维生素 E 的天然形式。本研究重点研究生育三烯酚的抗癌作用以及生育三烯酚在体内和体外诱导细胞凋亡的机制。膳食中给予γ-生育三烯酚（γ-T3）通过抑制细胞增殖来抑制同基因植入小鼠乳腺癌模型中的肿瘤生长诱导细胞凋亡。在细胞培养研究中，γ-T3 抑制小鼠乳腺癌细胞系和人乳腺癌细胞系的集落形成。根据膜联蛋白 V 评估，生育三烯酚的抗增殖作用与细胞凋亡的增加高度相关。用 gamma-T3 处理人 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞诱导 PARP 以及 caspase-8、-9 和 -3 裂解。其他分析表明，γ-T3 激活 c-Jun NH(2) 末端激酶 (JNK) 和 p38 MAPK，并上调死亡受体 5 (DR5) 和 C/EBP 同源蛋白 (CHOP)（一种内质网 (ER) 应激）标记。沉默 JNK 或 p38 MAPK 可减少 DR5 和 CHOP 的增加，并部分阻断 γ-T3 诱导的细胞凋亡。 DR5 和 CHOP 上调都是 gamma-T3 诱导的细胞凋亡所必需的，并且 DR5 在 gamma-T3 处理后受到 CHOP 的转录调节。此外，γ-T3 增加了其他 ER 应激标志物的水平。综上所述，这些结果表明γ-T3 治疗对 DR5 的上调依赖于 ER 应激介导的 JNK 和 p38 MAPK 激活。