葫芦素 B 使 ATP 柠檬酸裂解酶失活：黄瓜中的一种生物活性化合物，可抑制前列腺癌生长。
摘要来源：Cancer Lett。 2014 年 7 月 10 日；349(1):15-25。 Epub 2014 年 3 月 29 日。PMID：24690568
摘要作者：高雅娟、Mohammad Shyful Islam、江天、Vivian Wai Yan Lui、肖东
文章所属单位：高雅娟
摘要：前列腺癌是男性癌症相关死亡的主要原因，人们普遍认为前列腺癌发病较晚（大多在 60-70 岁），并且表现出缓慢/潜伏的疾病发展，以及预防男性晚期癌症形成的策略可能会产生重大的健康影响。葫芦素 B (CuB) 是一种天然存在的化合物，在黄瓜和其他蔬菜中大量存在，已知它在多种人类癌症中发挥抗癌活性（主要通过诱导细胞凋亡）。豪事实上，其对前列腺癌的化学预防潜力尚未得到研究。在此，我们报道 CuB 显着且特异性地抑制前列腺癌细胞生长，IC50 较低（~0.3μM；PC-3 和 LNCaP），并伴有显着的细胞凋亡（Caspase 3/7 激活、PARP 裂解、Annexin V-Alexa Fluor 增加） 488 (Alexa488)+ 细胞和 Sub-G0/G1 群体的积累），而正常人前列腺上皮细胞 (PrEC) 对 CuB 不敏感。使用化学预防模型，用 CuB 预处理小鼠（PC-3 前列腺癌细胞植入前 2 周）显着降低了体内肿瘤形成率。第 31 天时，与对照组相比，CuB 治疗组（没有明显毒性）肿瘤大小减少了 79%（伴随着明显的原位细胞凋亡）。引人注目的是，机制研究表明 CuB 驱动了 ATP 的剂量依赖性抑制柠檬酸裂解酶磷酸化（ACLY；癌症代谢的重要酶）均在体外ro 和 CuB 化学预防小鼠模型中。重要的是，ACLY 过表达消除了 CuB 在前列腺癌细胞中的凋亡作用，证实了 ACLY 是 CuB 的直接靶标。因此，CuB 对前列腺癌具有强大的化学预防活性，我们通过抑制人类癌症中的 ACYL 信号通路揭示了 CuB 的一种新的抗肿瘤机制。