卡瓦对 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮加苯并[a]芘诱导的 A/J 小鼠肺肿瘤发生的化学预防作用。
摘要来源：癌症预防研究（费城）。 2008 年 11 月；1(6):430-8。 PMID：19138990
摘要作者：Thomas E Johnson、Fekadu Kassie、M Gerard OSullivan、Mesfin Negia、Timothy E Hanson、Pramod Upadhyaya、Peter P Ruvolo、Stephen S Hecht、程国兴
文章隶属关系：部门明尼苏达大学药物化学系，明尼阿波利斯，明尼苏达州 55455，美国。
摘要：肺癌是癌症死亡的主要原因，化学预防是帮助控制这种疾病的潜在策略。流行病学调查表明卡瓦可能对肺癌具有化学预防作用，但人们担心其潜在的肝毒性。在这项研究中，我们评估了口服卡瓦是否可以预防 4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 加苯并[a]芘 (B[a]P) 诱导 A/J 小鼠肺肿瘤发生。我们还研究了卡瓦对肝脏的影响。在 10 mg/g 饮食剂量下，30 周的卡瓦治疗（与 NNK 和 B[a]P 治疗同时进行 8 周，然后进行 22 周的致癌物治疗后）有效地将肺肿瘤多重性降低了 56%。当卡瓦与 NNK 和 B[a]P 同时给药 8 周时，肺肿瘤的多重性也降低了 47%。也许最重要的是，在最终的 NNK 和 B[a]P 治疗后施用卡瓦可将肺部肿瘤的多重性降低 49%。这些结果首次显示了卡瓦对肺部肿瘤发生的化学预防潜力。从机制上讲，卡瓦抑制肺肿瘤的增殖并增强细胞凋亡，表现为增殖细胞核抗原 (PCNA) 减少、caspase-3 增加和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 裂解。卡瓦处理还抑制核因子 kappaBNF-kappaB 的激活，卡瓦化学预防的潜在上游机制。尽管本研究未经过严格评估，但我们的初步数据并未表明存在肝毒性。基于这些结果，有必要进行进一步的研究来探索卡瓦的化学预防潜力和安全性。