Bellidifolin 通过调节 STAT3/COX-2 表达和蛋白活性抑制 A549 细胞增殖。
摘要来源：J Oncol。 2020；2020：1723791。 Epub 2020 年 11 月 21 日。PMID：33299414
摘要作者：李燕、罗亚丽、李成浩、冯彩琴、朱中波、任伟宇、马钰、周小天、王必文、金晓杰、刘永琪
文章单位：李艳
摘要：目标：Bellidifolin (BEL) 是一种特别发现的四氧氧杂蒽酮inand（龙胆科）。尽管其药理活性广泛，但目前尚不清楚 BEL 是否可用于肺癌治疗。因此，我们目前展示了这些角色BEL 对原型 A549 肺癌细胞的增殖抑制作用。
材料和方法：BEL 的抗增殖活性为初步通过细胞实验得到验证。然后采用网络药理学方法从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）的药理分析平台评估BEL潜在分子靶点。共针对20种疾病进行了潜在靶点的疾病富集和复合靶点疾病网络图的构建。通过将潜在靶点导入蛋白质-蛋白质相互作用数据库（STRING）并分析该数据库中相关靶点的各自数据，获得了与A549细胞中BEL介导的效应相关的两个核心靶点。最后，通过体外分析和分子对接对这些核心靶标进行了检查。
Re结果：CCK8检测表明，50-100m BEL处理对人A549肺癌细胞的增殖具有抑制作用，但这种作用具有时间和浓度依赖性。作为对照，用 50-100 m BEL 处理不会抑制正常肺上皮细胞（BEAS-2b 细胞系）的增殖。 BEL 处理的 A549 细胞的 H&E 染色表明，随着药物浓度的增加，大量观察到核浓缩和破碎。细胞周期分析表明，体外用75-100m BEL处理可以将A549细胞阻断在S期和G2期。 Western blot分析显示，BEL处理72小时后，A549细胞中caspase-8/3水平升高，而PARP1水平呈剂量依赖性下降。网络药理学分析还表明，肺癌是对BEL治疗敏感的主要疾病。同时，STAT3和COX-2被确定为BEL在肺癌治疗中的两个核心靶点。功能分析进一步揭示BEL对A549细胞的细胞毒性作用可能涉及STAT3/COX-2通路。此外，分子对接分析表明BEL结构与COX-2和STAT3在空间形状上正确匹配，从而阐明了BEL抗癌作用的分子机制。
结论：基于一系列体外分析、网络药理学和分子对接，研究了BEL对肺癌细胞的抗增殖和细胞毒作用的潜在机制。我们的研究可能有助于为发现适用于肺癌治疗的新型植物疗法药物提供一定的理论依据。