二十二碳六烯酸通过增加MKP-1、下调p-ERK1/2和p-p38表达诱导肺癌细胞凋亡。
摘要来源:细胞凋亡。 2008 年 9 月;13(9):1172-83。 PMID:18679798
摘要作者:Simona Serini、Sonia Trombino、Francesco Oliva、Elisabetta Piccioni、Giovanni Monego、Federica Resci、Alma Boninsegna、Nevio Picci、Franco Oreste Ranelletti、Gabriella Calviello
摘要:不同的能够调节细胞凋亡的药物已被证明可以改变 MAP-激酶-磷酸酶-1 (MKP-1) 的表达。这种磷酸酶的表达被认为是肺癌潜在的积极预后因素,并且烟雾被证明可以降低雪貂肺中 MKP-1 的水平。我们的目的是评估 n-3 多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸 (DHA) 是否可以抑制多种癌细胞的生长。仅诱导细胞凋亡,可能通过改变MKP-1的表达而在肺癌细胞中发挥促凋亡作用。我们观察到 DHA 增加不同肺癌细胞系(水貂 Mv1Lu 腺癌细胞、人 A549 腺癌细胞和人 BEN 鳞状癌细胞)中 MKP-1 蛋白和 mRNA 的表达并诱导细胞凋亡。我们通过用磷酸酶抑制剂Na(3)VO(4) 处理细胞或用特异性siRNA 沉默MKP-1 基因来抑制DHA 的促凋亡作用。这一发现证明 DHA 诱导细胞凋亡涉及磷酸酶活性,特别是 MKP-1 的活性。 DHA 还降低磷酸化 MAP 激酶的水平,尤其是 ERK1/2 和 p38。当 MKP-1 基因沉默时,没有观察到这种效应。总之,数据提供的证据表明,DHA 诱导的 MKP-1 过度表达以及 DHA 导致的 MAP 激酶磷酸化降低可能是该脂肪酸在肺癌细胞中的促凋亡作用的基础。LS。此外,他们还支持 DHA 可能对肺癌发挥化学预防作用的假设。