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白藜芦醇激活的CArG驱动的GADD45α抑制肺癌细胞。
摘要来源：Genes Cancer。 2015 年 5 月；6(5-6):220-30。 PMID：26124921
摘要作者：Qiwen Shi、Werner Geldenhuys、Vijaykumar Sutariya、Anupam Bishayee、Isha Patel、Deepak Bhatia
文章隶属关系：Qiwen Shi
摘要：我们报告抗癌作用自杀基因疗法依赖于使用来自 Egr-1 启动子的白藜芦醇响应性 CArG 元件来诱导 GADD45α。在 A549 肺癌细胞中，白藜芦醇处理后不会诱导内源性 GADD45α。因此，外源 GADD45α 的诱导导致生长抑制。白藜芦醇通过 ERK/JNK-ElK-1 短暂诱导 Egr-1。因此，我们克隆了natural 或 GADD45α cDNA 上游的合成 Egr-1 启动子，以创建自杀基因治疗载体。由于天然启动子可能具有拮抗作用，我们测试了含有 Egr-1 启动子中必需的 5、6 或 9 个 CArG 元件重复的合成启动子，以在白藜芦醇处理后驱动 GADD45α 的表达。进一步分析证实，人工合成启动子和天然Egr-1启动子与白藜芦醇结合后均能“开启"GADD45α的表达，从而抑制细胞增殖和凋亡。