雷公藤甲素通过 NF-kappaB 依赖性途径介导 B16F10 小鼠黑色素瘤细胞中迁移和侵袭的抑制。
摘要来源：Environ Toxicol。 2015 年 9 月 29 日。Epub 2015 年 9 月 29 日。PMID：26420756
摘要作者：饶惠玉、余福顺、余春树、张淑仁、刘国庆、廖庆龙、滨川季、鲍大田、钟景刚
文章隶属：饶慧宇
摘要：黑色素瘤是全世界人类死亡的主要原因之一。雷公藤甲素是雷公藤中的活性成分之一，具有诱导细胞周期停滞和诱导细胞凋亡等生物活性，但其对小鼠黑色素瘤细胞的抗转移作用尚未阐明。在此，我们研究了雷公藤甲素对抑制迁移和侵袭的作用以及可能的相关信号。l B16F10 鼠黑色素瘤癌细胞中的通路。伤口愈合实验和Matrigel细胞迁移实验和侵袭系统表明雷公藤甲素显着抑制B16F10细胞的迁移和侵袭。明胶酶谱分析表明雷公藤甲素显着抑制基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 的活性。蛋白质印迹显示，雷公藤甲素显着降低 CXCR4、SOS1、GRB2、p-ERK、FAK、p-AKT、Rho A、p-JNK、NF-κB、MMP-9 和 MMP-2，但增加 PI3K 和 p-p38 和COX2 与未处理（对照）细胞进行比较。体外实时PCR结果显示，雷公藤甲素可抑制B16F10细胞中MMP-2、FAK、ROCK-1和NF-κB基因表达，但对TIMP-1和-2基因表达没有显着影响。 EMSA 测定还表明，雷公藤甲素以剂量依赖性方式抑制 NF-κB DNA 结合。激光共聚焦显微镜检查也证实雷公藤甲素可抑制B16F10细胞中NF-κB的表达。综合起来，我们建议雷公藤甲素通过抑制NF-κB的表达来抑制B16F10细胞的迁移和侵袭，进而抑制MMP-2和-9的表达。 © 2015 Wiley periodicals, Inc.Environ Toxicol，2015。