γ-生育三烯酚对人类黑色素瘤细胞具有广泛的治疗活性

γ-生育三烯酚作为人黑色素瘤细胞凋亡诱导剂、侵袭抑制剂和化疗药物增敏剂的证据。

Nutr Cancer。 2009；61(3)：357-66。 PMID：19373609

Piek Ngoh Chang、Wei Ney Yap、Davy Tak Wing Lee、MT Ling、Y C Wong、Yee Leng Yap

迄今为止，最有效的治疗方法是转移性黑色素瘤仍需手术切除原发肿瘤。最近，富含生育三烯酚的组分显示出对癌细胞的抗增殖作用。为了阐明恶性黑色素瘤的这种抗癌特性，本研究的目的首先是确定消除黑色素瘤细胞的最有效的异构体，其次是破译负责其活性的分子途径。结果表明，γ-生育三烯酚的抑制作用最强，可诱导凋亡的发生通过前半胱天冬酶的激活和亚 G1 细胞群的积累来证明。对促存活基因的检查表明，γ-生育三烯酚诱导的细胞死亡与 NF-κB、EGF-R 和 Id 家族蛋白的抑制有关。同时，γ-生育三烯酚治疗还导致JNK信号通路的诱导，选择性抑制剂抑制JNK活性能够部分阻断γ-生育三烯酚的作用。有趣的是，γ-生育三烯酚治疗导致间充质标志物的抑制以及 E-钙粘蛋白和γ-连环蛋白表达的恢复，这与细胞侵袭能力的抑制有关。此外，当细胞用γ-生育三烯酚和化疗药物共同处理时，观察到协同效应。我们的研究结果首次证明了γ-生育三烯酚对人恶性黑色素瘤细胞的抗侵袭和化学增敏作用。