尼古丁诱导鼻上皮癌化疗耐药。
摘要来源：Am J Rhinol Allergy。 2010 年 3 月；24(2)：e73-7。 PMID：20338106
摘要作者：沉天杰、乐伟、Allison Yee、Opal Kamdar、Peter H Hwang、Daya Upadhyay
文章所属单位：Department of Otolaryngology, 斯坦福大学医学院，Stanford, California 94305 -5236，美国。
摘要：背景：流行病学和临床数据表明，在癌症患者中，持续吸烟会导致癌症生长进展和对治疗的抵抗力。致癌物具有阻止细胞凋亡的能力，细胞凋亡是肿瘤发展和化疗耐药的重要机制。我们之前表明尼古丁可以促进肺癌的生长和增殖。然而，尼古丁（一种抑制细胞凋亡的烟草致癌物质）的作用之前尚未在鼻上皮癌（NC）中进行过研究。在这项研究中，我们试图确定尼古丁对化疗诱导的人类 NC 细胞凋亡的影响。方法：按照方案培养原代人 NC 细胞，采用联合化疗处理，并通过 TUNEL（末端脱氧核苷酸转移酶生物素-dUTP 缺口末端标记）和 DNA 片段化分析评估细胞凋亡。通过实时定量聚合链反应和免疫荧光染色分析检测丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和蛋白激酶 B (AKT) 信号转导途径的调节。结果：与单独使用单药相比，顺铂 (35 µM) 加依托泊苷 (20 µM) 的联合化疗导致 NC 细胞凋亡显着增加，而尼古丁在一定程度上抑制了化疗诱导的 NC 细胞凋亡。此外，尼古丁诱导 AKT 和 MAPK 途径的激活，而磷脂酰肌醇 3 使用 U0126 和 AKT 抑制 MAPK激酶抑制剂 LY294002 在一定程度上阻断了尼古丁对顺铂和依托泊苷诱导的 NC 细胞凋亡的抗细胞凋亡作用。结论：尼古丁通过 AKT 和 MAPK 介导的信号通路抑制化疗诱导的 NC 细胞凋亡。我们推测尼古丁可能在 NC 的肿瘤发生和癌症治疗耐药性中发挥作用。