叶下珠抑制 MAPK、Myc/Max、NFκB 和缺氧途径,可防止人黑色素瘤 (MeWo) 癌细胞系的增殖、转移和血管生成。
摘要资料来源:Int J Med Sci。 2014;11(6):564-77。 Epub 2014 年 4 月 7 日。PMID:24782645
摘要作者:Yin-Quan Tang、Indu Bala Jaganath、Rishya Manikam、Shamala Devi Sekaran
文章所属单位:Yin-Quan Tang
摘要:背景:黑色素瘤是最致命的皮肤癌。不同的信号通路和蛋白质将随着肿瘤的生长而差异表达。因此,这些信号分子和蛋白质成为阻止癌症进展的潜在靶标。呃。本研究试图探讨叶下珠(P.amarus、P.niruri、P.urinaria 和 P.watsonii)对皮肤黑色素瘤、MeWo 细胞抗癌作用的潜在分子机制。
方法:通过在MeWo细胞中转染每个通路的转录因子响应报告基因的质粒构建体来进行十个癌症相关通路报告基因阵列。使用荧光素酶测定确定经叶下珠提取物处理后 MeWo 细胞中受影响的途径。通过蛋白质印迹、二维凝胶电泳和质谱分析来鉴定和确认处理细胞中受影响的蛋白质和信号分子。
结果:十通路报告阵列显示,MeWo 细胞中的叶下珠物种改变了五种不同的癌症相关信号通路; NFκB、Myc/Max、缺氧、MAPK/ERK 和 MAPK/JNK (p<0.05)。韦斯tern blot结果显示,其细胞内信号分子pan-Ras、c-Raf、RSK、磷酸化-Elk1、c-myc、Akt、HIF-1α、Bcl-2、VEGF均下调并同时上调;叶下珠处理后 MeWo 细胞中的 Bax、磷酸化 JNK-1/2 和磷酸化 GSK3β(p<0.05)。采用基于蛋白质组学的方法,MS/MS结果显示,鉴定出52个差异表达蛋白(p<0.05),它们涉及肿瘤生长、转移、凋亡、糖生成和糖酵解、血管生成、蛋白质合成和能量代谢。
结论:这项研究深入了解了叶下珠对黑色素瘤中多种生存信号通路的调节,并可能成为癌症治疗的治疗靶点。