Withaferin A 抑制皮肤癌小鼠模型中乙酰辅酶 A 羧化酶 1 的上调和皮肤肿瘤形成。
摘要来源:Mol Carcinog。 2015 年 10 月 16 日。Epub 2015 年 10 月 16 日。PMID:26472150
摘要作者:李文娟、张春晶、杜红艳、黄文森、Brandi Sun、John P Harris、Quitin Richardson、沉兴贵、金荣、李国宏、Christopher G Kevil,谷欣,石润华,赵云峰
文章来源:李文娟
摘要:睡茄素 A (WA) 是从睡茄中提取的天然产物,已被用于传统治疗神经系统疾病的东方药物。最近的研究表明,这种化合物可能具有治疗癌症的潜力,并且已经启动了一项临床试验来测试 WA 治疗黑色素瘤的效果。在此,在化学诱导的皮肤病中测试了 WA 的化学预防潜力致癌小鼠模型。病理检查显示WA显着抑制皮肤肿瘤的形成。皮肤组织的形态学观察表明,WA 在皮肤癌发生过程中抑制细胞增殖,而不是诱导细胞凋亡。抗体微阵列分析表明,WA 可以阻断致癌物诱导的乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 上调,这一点在皮肤细胞转化模型中得到进一步证实。 ACC1 的过度表达促进了可转化皮肤细胞的贴壁依赖性生长和癌基因激活,而 ACC1 的敲除则抑制了该细胞的生长。进一步的研究表明,WA 通过抑制激活蛋白 1 的激活来抑制肿瘤启动子诱导的 ACC1 基因转录。在黑色素瘤细胞中,WA 还能够抑制 ACC1 的表达水平。最后,使用人类皮肤癌组织的结果证实了肿瘤中 ACC1 的表达量高于邻近正常组织。总之,我们的结果表明withaferin A 可能具有化学预防潜力,ACC1 可能作为 WA 的关键靶点。© 2015 Wiley periodicals, Inc.