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Deguelin 在培养的头颈鳞状细胞癌细胞中诱导细胞凋亡和自噬。
摘要来源：PLoS One。 2013 年；8(1)：e54736。 Epub 2013 年 1 月 23 日。PMID：23372762
摘要作者：杨艳丽、季超、毕志刚、陆春城、王荣、谷兵、程雷
文章所属单位：颜-li Yang
摘要：头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 占美国和世界各地每年诊断的所有癌症的 5% 以上。尽管这种疾病患者的治疗取得了进展，但生存率并未显着改善，对潜在替代疗法的寻找令人鼓舞。在这里，我们证明了九角茴香注射会导致HNSCC 细胞显着死亡。 Deguelin 通过调节培养的 HNSCC 细胞中的多种信号通路来诱导细胞凋亡和自噬。 Deguelin 通过破坏生存素和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (Cdk4) 与热休克蛋白 90 (Hsp-90) 的关联来抑制 Akt 信号传导，并下调它们的表达。 Deguelin 通过从头合成酶途径诱导神经酰胺产生，从而促进 HNSCC 细胞死亡。重要的是，神经酰胺水平增加会激活 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)，然后直接磷酸化 Ulk1，最终导致细胞自噬。我们发现低剂量的九尾草素可使 HNSCC 细胞对 5-FU 敏感。最后，利用裸鼠Hep-2异种移植模型，我们也显示了deguelin显着的体内抗肿瘤能力。总之，我们认为德桂林可能是一种新型且有效的抗 HNSCC 化疗药物。