姜黄素对大鼠肝外细胞色素 P-450 2B1 和 2E1 致癌 N-亚硝胺诱变激活的修饰。
摘要来源：Cancer Sci。 2006 年 9 月；97(9):896-904。 Epub 2006 年 6 月 29 日。PMID：16805852
摘要作者：Yukio Mori、Kenjiro Tatematsu、Akihiro Koide、Shigeyuki Sugie、Takuji Tanaka、Hideki Mori
文章所属单位：生物制药研究所，岐阜药科大学，6 -1，三空东 5 丁目，岐阜县 502-8585，日本。 [email protected]
摘要：阐明该机制姜黄素对 NMBA 诱导的食管癌的潜在抑制作用，我们通过免疫印迹分析和 Ames 预孵育试验评估了 CYP 水平和环境致癌物的诱变激活，以及用姜黄素和/或 NMBA 治疗的 F344 大鼠中的胆红素、4-硝基苯酚和睾酮 UDPGT 活性。用 0.5 mg/kg NMBA 皮下治疗 5 周和/或饲喂 0.05% 和 0.2% 姜黄素 6 周，肝脏组成性 CYP 蛋白水平、肝脏 S9 诱变激活或肝脏 UDPGT 活性没有产生显着变化。相比之下，与赋形剂对照相比，灌胃0.2%姜黄素可使食管CYP2B1和2E1降低高达60%。同样，270 mg/kg 姜黄素胃内治疗可降低食管和胃 CYP2B1 和 CYP2E1，但不会降低肺、肾或肠。相反，治疗组大鼠的大肠 CYP2B1 比对照大鼠高 2.8 倍。在治疗大鼠中，在食道和胃S9存在的情况下，NOC（包括NMBA）的致突变活性显着降低，而在大肠S9存在的情况下，NOC（包括NMBA）的致突变活性是对照的2.2-3.0倍。这些结果表明，m姜黄素对食管癌发生的改善作用可归因于在起始阶段食管CYP2B1对NMBA的代谢激活减少，而肝脏的代谢激活和失活没有贡献。此外，目前的研究结果表明姜黄素具有改变 NOC 引发的胃和肠癌发生的潜力。