二烯丙基三硫化物通过减弱 Nrf2/Akt 和激活 p38/JNK 来抑制肿瘤生长，并增强顺铂治疗胃癌的疗效。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2017 年 3 月 27 日。Epub 2017 年 3 月 27 日。PMID：28344324
摘要作者：蒋晓燕、朱小松、徐宏亚、赵忠喜、李思颖、李善忠、蔡建华、曹继民
文章来源：姜晓燕
摘要：二烯丙基三硫化物（DATS）是一种大蒜有机硫化物，具有优异的化学预防潜力。顺铂（DDP）广泛用于治疗实体恶性肿瘤，但会引起严重的副作用。在本研究中，我们试图在体外阐明DATS对人胃癌BGC-823细胞的化学预防机制，并探讨DATS是否可以增强DDP的抗肿瘤功效并改善BGC-823异种移植小鼠体内的生活质量。 DATS (25-400μmol/L) 处理剂量依赖性地抑制体外 BGC-823 细胞的活力，药物暴露 24 小时后，IC50 为 115.2±4.3 μmol/L。 DATS (50-200 μmol/L) 诱导 BGC-823 细胞的细胞周期停滞在 G2/M 期，这与细胞周期蛋白 A2 和 B1 的显着积累相关。 DATS 还诱导 BGC-823 细胞凋亡，并伴有 Bcl-2 家族成员的调节和 caspase 级联激活。在BGC-823异种移植小鼠中，给予DATS（20-40 mg·kg(-1)·d(-1)，ip）剂量依赖性地抑制肿瘤生长，并显着减少肿瘤中Ki-67阳性细胞的数量。有趣的是，DATS（30 mg·kg(-1)·d(-1)，ip）与DDP（5 mg/kg，每5 d，ip）联合给药表现出增强的抗肿瘤活性，且副作用较少。我们发现，在体外和体内用 DATS 处理 BGC-823 细胞可显着激活 p38 和 JNK/MAPK 等激酶，并减弱Nrf2/Akt 途径。该研究证明DATS具有抗癌作用，并增强DDP的抗肿瘤功效，使其成为胃癌辅助治疗的新候选者。