黄芩苷通过调节NRF2/HO-1/NRLP3通路改善NASH肝损伤。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2022 年 11 月 5 日；934:175270。 Epub 2022 年 9 月 20 日。PMID：36184988
摘要作者：施慧莲、乔飞、卢伟廷、黄凯跃、文媛媛、叶丽芳、陈媛媛
文章所属单位：施慧莲
摘要:正处于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的重要病理阶段和治疗关键期，与纤维化、肝癌和肝癌相关的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为严重的医学问题。黄芩苷作为黄芩的主要有效成分之一，具有抗氧化、抗炎作用。然而，其对 NASH 的影响及其潜在的分子机制尚未被彻底了解。在之前的研究中，我们已经澄清了黄芩苷体外可抑制NLRP3介导的肝细胞焦亡，但体内验证及上游机制仍需进一步工作。在这里，NASH 小鼠模型是通过高脂肪饮食 (HFD) 喂养 8-12 周来诱导的。此后，在接下来的几周内，NASH 小鼠被给予 HFD 加黄芩苷。随后，我们检查了他们的肝功能和炎症反应，并对肝脏样本进行了HE染色。此外，通过各种分子生物学实验揭示了潜在的分子机制，包括在游离脂肪酸孵育的 HepG2 细胞中进行定量实时 PCR (qRT-PCR)、蛋白质印迹 (WB)、siRNA 和 CCK8 测定，并在 NASH 小鼠中得到验证。体内研究结果表明，黄芩苷可减少 NASH 小鼠肝组织中的脂质积累和炎症，增强的 NRF2/HO-1 表达和降低的 NLRP3/Caspase1/GSDMD 水平证明了这一点，这些因素参与了 Pyrop 的形成。托西斯途径。同时，黄芩苷对于抗氧化损伤也有很大作用。黄芩苷的抗炎作用已通过体外实验得到证实。另一方面，NRF2的敲低明显削弱了黄芩苷的保护作用，并减少了NLRP3/Caspase1/GSDMD介导的细胞焦亡。本研究表明，黄芩苷能够通过调节NRF2/HO-1/NRLP3通路，在体内和体外减轻NASH肝细胞焦亡。